Эксперты МГНЦ приняли участие в научном симпозиуме «Миодистрофия Дюшенна: пути решения проблем диагностики и лечения»
Организаторами симпозиума выступили Детский высокотехнологичный нейромышечный центр Центральной клинической больницы с поликлиникой Управления делами Президента Российской Федерации, секция клинической медицины отделения медицинских наук РАН, благотворительный фонд «Гордей».
Директор Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, главный внештатный специалист по медицинской генетике Минздрава России, академик РАН Сергей Куцев отметил позитивные тенденции в диагностике и лечении миодистрофии Дюшенна-Беккера. Благодаря программе бесплатной диагностики МГНЦ постепенно снижается возраст выявления заболевания. Также большие достижения связаны с появлением целого ряда лекарственных препаратов. Эксперт отметил, что миодистрофия Дюшенна-Беккера внесена в перечень предложений по расширению неонатального скрининга.
«Россия занимает второе место в мире по количеству пациентов, получающих патогенетическое лечение. Сегодня мы можем рассматривать расширение возрастной рамки назначения генотерапевтического препарата. Мы активно прорабатываем вопрос массового обследования всех новорожденных на миодистрофию Дюшенна. Это прекрасная перспектива, она позволит на ранней стадии выявлять пациентов, им может быть назначена гормональная терапия, а к 4 годам – уже патогенетические препараты, причем в перспективе этот возраст может снижаться. Однако пока нет неонатального скрининга, врачи первичного звена должны хорошо представлять клинические проявления миодистрофии Дюшенна», - отметил Сергей Куцев.
Программа селективного скрининга МГНЦ доступна как для пациентов из России, так и из стран СНГ. На первом этапе диагностики проводится поиск протяженных делеций и дупликаций в гене DMD. Если патогенный вариант остается невыявленным, то специалисты ищут точковые варианты, а также исследуют 30 других генов, варианты в которых ответственны за развитие других поясно-конечностных дистрофий. Елена Зинина, научный сотрудник лаборатории ДНК диагностики МГНЦ отметила, что на начало 2025 года в программе зарегистрировано 2332 больных из 79 регионов России, Казахстана, Республики Беларусь, для 2294 проведены все этапы генетической диагностики.
«Медиана возраста обращающихся за молекулярной диагностикой составляет 7 лет и 7 месяцев, однако растет количество пациентов, обращающихся в программу в возрасте до 5 лет. К нам даже обращаются пациенты в возрасте до 1 года, и таких уже 150, что не может не радовать. Мы проанализировали возраст пациентов с подтвержденным диагнозом, и можно заявлять, что с каждым годом растет количество детей с подтвержденным диагнозом в возрасте от 1 до 2 лет. Эти пациенты пришли за молекулярной диагностикой по результатам исследования уровня креатинфосфокиназы, еще до начала клинических проявлений. В 70% случаев в программе выявляются варианты в гене DMD, это говорит о том, что программа высоко информативна и эффективна», - отметила Елена Зинина.
В МГНЦ также ведут научные исследования технологии геномного редактирования при миодистрофии Дюшенна-Беккера. В лаборатории редактирования генома проводятся эксперименты по пропуску экзонов 11, 12. Именно в этих экзонах у 1,5% пациентов, чьи данные есть в регистре, отмечаются различные варианты, приводящие к сдвигу рамки считывания. Кроме того, в научной литературе описаны пациенты с делецией 11-12 экзонов, у которых отмечается максимально легкая клиническая картина. Специалисты лаборатории редактирования генома уже подобрали ряд направляющих РНК, оценили их эффективность в культурах клеток HEK и провели эксперименты на мышечных клетках, которые показали эффективный пропуск целевых экзонов. Еще один подход, который исследуется в лаборатории – это восстановление рамки считывания путем разрушения сайта сплайсинга. Он позволяет пропустить целевые экзоны еще на уровне матричной РНК.
«Мы выбрали наиболее частые делеции с 43 по 55 экзон, подобрали около 30 направляющих РНК. После экспериментов на культурах клеток HEK остановились на 6 направляющих как наиболее перспективных. Часть из них мы уже протестировали на мышечных клетках, и они показали достаточно высокою эффективность. Однако мы проводили эксперименты на контрольных клетках, а для продолжения работы нам необходимы клеточные культуры пациентов», - рассказала старший научный сотрудник лаборатории редактирования генома МГНЦ, к.м.н. Ольга Левченко.
В российском регистре есть информация о пациентах с подходящими типами патогенных вариантов гена DMD, и специалисты надеются, что в ближайшем будущем удастся взять биопсию и продолжить исследования. За рубежом ведется аналогичная работа по пропуску экзона 51 тем же методом. На модельных животных, а также на стволовых клетках человека зарубежным специалистам удалось показать восстановление экспрессии дистрофина.
Подробнее: https://vkvideo.ru/video-210393312_456239169