Эксперты МГНЦ приняли участие в Научно-практической конференции «Миодистрофия Дюшенна/Беккера: время перемен» в Казани

Конференция состоялась на базе Детской республиканской клинической больницы Республики Татарстан. В 2022 году в ДРКБ был открыт Республиканский центр орфанных заболеваний, с момента начала работы он принял 42 ребенка с миодистрофией Дюшенна/Беккера.

От Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова в конференции приняли участие главный врач Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова Сергей Воронин и научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики, врач-лабораторный генетик лаборатории молекулярно-генетической диагностики №1 Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, ассистент кафедры молекулярной генетики и биоинформатики ИВиДПО Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова Елена Зинина.

Молекулярно-генетические исследования позволяют точно установить диагноз, по результатам которого назначаются препараты этиопатогенетической терапии, а также предпринимать меры по профилактике повторных случаев рождения детей с этим диагнозом в семье.

Алгоритм молекулярно-генетической диагностики заболевания построен на основе анализа спектра патогенных вариантов в России. На долю протяженных делеций в гене DMD приходится 47,5% мутаций, на долю протяженных дупликаций – 14,0%, точковые замены составляют 38,5% . Для постановки диагноза сначала выполняют поиск протяженных делеций и дупликаций одного или нескольких экзонов. Если эти варианты не найдены, то выполняют поиск точковых вариантов. В том случае, если эти методы не дали результата, исследуются интроны и регуляторные участки гена.

В Медико-генетическом научном центре имени академика Н.П. Бочкова по программе селективного скрининга диагностика проводится с помощью панели, в которой исследуются помимо гена DMD более 30 генов, варианты в которых ответственны за развитие различных поясно-конечностных мышечных дистрофий. Это позволяет параллельно проводить дифференциальную диагностику. В программу обращаются врачи пациентов не только из России, но и из Грузии, Армении, Казахстана и Белоруссии и других стран СНГ. На сегодняшний день в программе зарегистрировано 2 444 пациента, для большинства из них уже проведены все этапы молекулярно-генетической диагностики. Специалисты МГНЦ проанализировали возраст обращения: результаты показывают, что растет количество пациентов в возрасте до 5 лет.

«Однако с 2018 по 2025 медиана возраста обращения по-прежнему составляет 7 лет 6 месяцев, а медиана возраста молекулярной постановки диагноза – 7 лет и 7 месяцев. По нашим данным возраст манифестации заболевания составляет 4 года. Таким образом, мы видим задержку между манифестацией и постановкой диагноза в 3 года и 7 месяцев. Сейчас мы видим, пусть и незначительное, но стабильно ежегодное сокращение срока постановки диагноза. При анализе динамики обращений отмечается ежегодное увеличение количестваа пациентов с направляющим диагнозом «мышечная дистрофия Дюшенна». Также растет количество подтвержденных случаев. Практически в 70% мы подтверждаем этот диагноз, в 7% мы обнаруживаем варианты в других генах, ответственных за иные поясно-конечностные дистрофии», - подчеркнула Елена Зинина.

При постановке диагноза в 7-8 лет ту медицинскую помощь, которую позволяют оказать современные средства, к сожалению, в полном объеме уже нельзя, отметил главный врач Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова Сергей Воронин. Результаты опроса 200 родителей показывают, что в 28% случаев первым диагнозом, который устанавливают на основе клинических проявлений и лабораторных анализов, становится гепатит, в 8% случаев - перинатальное поражение ЦНС, в 11% - другие диагнозы. Миодистрофия Дюшенна/Беккера устанавливается как первый диагноз в 45% случаях.

«Доступность молекулярно-генетических исследований сегодня очень высокая, в том числе, благодаря программе селективного скрининга Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова. Между выявлением повышения уровня креатинкиназы и постановкой молекулярного диагноза промежуток может составлять всего 2 месяца. Однако анализ на КФК в очень многих случаях не проводится на протяжении многих лет с момента появления симптомов. Эта проблема существует не только в России, она характерна и для других стран. У нас есть возможность приблизить помощь пациентам в регионах. Только за период с 2022 года по настоящее время, в рамках научно-диагностических программ МГНЦ, обследовано более 1500 пациентов с подозрением на миодистрофию Дюшенна/Беккера. Мы видим улучшение ситуации с диагностикой этого заболевания. В 2022 году средний возраст направления был 11 лет, за три с половиной года этот показатель снизился на 3,6 лет. Однако мы понимаем, что у пациентов нет времени ждать дальнейшего постепенного снижения. Необходимо достичь возраста постановки диагноза в первые месяцы после начала клинических проявлений, которые обычно начинаются в возрасте после 3-х лет, но бывают иногда и уже на втором году жизни ребенка», - подчеркнул Сергей Воронин.

Сегодня рассматривается перспектива включения миодистрофии Дюшенна/Беккера в федеральную программу расширенного неонатального скрининга. Однако селективный скрининг останется актуален даже после начала проведения обследования всех мальчиков на МДД в рамках скрининга, поскольку пациентам, родившимся до времени начала массового скрининга, по-прежнему будет требоваться молекулярно-генетическое подтверждение диагноза.