Cпециалисты МГНЦ и Института биологии гена РАН изучили роль взаимодействия транскрипционного фактора PAX6 и комплекса BAF в эмбриогенезе

Коллектив сотрудников лаборатории генетической эпидемиологии Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова под руководством заместителя директора по научно-клинической работе, заведующей лабораторией, профессора, член-корреспондента РАН, заслуженного деятеля науки РФ Рены Зинченко, совместно с коллегами из Института биологии гена РАН подготовили обзорную статью «Взаимодействие транскрипционного фактора PAX6 с комплексом ремоделирования хроматина BAF в ходе эмбрионального развития млекопитающих».
Статья вышла в журнале «Cellular and Molecular Neurobiology» (WoS, Q1, IF=4,8).

Транскрипционный фактор Pax6, входящий в семейство транскрипционных факторов, содержащих парный домен, является ключевым регулятором эмбриогенеза, консервативным у разных видов животных, от дрозофилы до млекопитающих и человека. Он регулирует, в частности, дифференцировку нейронов, их миграцию, созревание и направление роста аксонов, формирование структур мозга и глаза, – все эти процессы имеют решающее значение для нормального эмбрионального развития глаза и центральной нервной системы.

В мозге млекопитающих Pax6 демонстрирует регионально-специфическую экспрессию на протяжении всей жизни. На ранних стадиях эмбриогенеза комплекс BAF, участвующий в ремоделировании хроматина, взаимодействует с Pax6, направляя дифференцировку клеток по нейроэктодермальному пути.

У людей нарушение функции гена PAX6 приводит к врожденной аниридии и ряду других фенотипов, известных, прежде всего, тем, что они влияют на развитие глаза. У части пациентов также есть проявления различной неврологической симптоматики.

В данном обзоре представлены результаты исследований на животных моделях, а также клинические данные пациентов с недостаточностью функции PAX6, которые свидетельствуют о роли взаимодействия данного транскрипционного фактора с комплексом ремоделирования хроматина BAF в процессах ключевых регуляций эмбриогенеза центральной нервной системы. Основное внимание авторы работы уделили выяснению возможного вклада нарушения функции PAX6 в неврологические расстройства, которые могут сопровождать PAX6-ассоциированные глазные фенотипы.

«Ген PAX6 демонстрирует тончайший и сложнейший паттерн экспрессии в период эмбриогенеза, регулируя формирование структур мозга и глаза. Выяснение молекулярных сетей его взаимодействий, выше и нижележащих регуляций представляет собой непростую и еще не решенную задачу. Обзор позволяет сосредоточиться на одном из аспектов регуляций PAX6, взаимодействии с комплексами ремоделирования хроматина BAF в центральной нервной системе, в частности, в процессе регуляции выхода из клеточного цикла и перехода к дифференцировке нейронов в эмбриональной вентрикулярной нейроглии», – рассказала старший научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии, к.б.н. Татьяна Васильева.

По мнению заведующей лабораторией генетической эпидемиологии Рены Зинченко, с клинической точки зрения первостепенное значение имеет понимание механизма, посредством которого нарушения функции PAX6 могут обусловливать неврологические расстройства, наблюдаемые в сочетании с глазными фенотипами, связанными с PAX6.

AzievaA., VasilyevaT., MaksimenkoO., DavydenkoK., ZinchenkoR., MarakhonovA. CooperationoftranscriptionfactorPAX6 withchromatin-remodelingcomplexBAFduringembryonicdevelopmentinmammals. CellularandMolecularNeurobiology, 2026. 2026. 46(1):59. DOI: 10.1007/s10571-026-01692-z.