7 сентября – Международный день информированности о миодистрофии Дюшенна/Беккера

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) – прогрессирующее нейромышечное Х-сцепленное заболевание. Патогенные варианты в гене DMD приводят к нарушению синтеза дистрофина, структурного белка клеток мышечной ткани, либо к нарушению его функции, что ведет к разрушению мышечных волокон.  

Мышечные дистрофии, связанные с повреждением гена DMD, включают целый спектр Х-сцепленных мышечных заболеваний: мышечную дистрофию Дюшенна, мышечную дистрофию Беккера и Х-сцепленную дилатационную кардиомиопатию. Несмотря на то, что эти заболевания описаны как Х-сцепленные рецессивные, симптомы могут проявляться не только у пациентов мужского пола.

На данный момент описано несколько явных причин развития клинической картины Х-сцепленного заболевания у женщин. К ним относятся хромосомные аномалии, приводящие к отсутствию одной Х-хромосомы (45,X), однородительская дисомия Х-хромосомы, патогенные варианты сразу в двух аллелях гена DMD, дистрофинопатия и тестикулярная феминизация (46,ХY), несбалансированная лайонизация Х-хромосомы. Однако бывают случаи, когда клиническую картину не всегда можно обосновать этими причинами. На данный момент механизм Х-сцепленного заболевания у женщин до конца не изучен.

У женщин с дистрофинопатиями наблюдается повышение креатинкиназы (КФК) от 5 до 100 норм, повышенная утомляемость, нарушение походки (частые падения), гипертрофия икроножных мышц, в ряде случаев задержка психоречевого развития. Из-за слабости мышц они используют приемы Говерса при вставании с пола. Спектр клинических проявлений очень широкий, часто не зависящий от генетического варианта.

По наблюдениям экспертов Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, спектр вариантов, выявленных у женщин с дистрофинопатией, достоверно не отличается от спектра вариантов, представленных у мальчиков с этим заболеванием. Спектр включает делеции – 53 %, дупликации – 13%, точковые варианты – 24%. Помимо этих вариантов, у женщин описаны транслокации с вовлечением Х-хромосомы с точками разрыва в гене DMD как причина мышечной дистрофии. В практике специалистов МГНЦ встретилось 4 таких случая. Именно девочки и женщины с транслокациями Х-хромосомы, затрагивающими ген дистрофина, имеют более тяжелую клиническую картину, сопоставимую с миодистрофией Дюшенна у мальчиков.

При подозрении на дистрофинопатию у девочки необходимо направить семью на консультацию к врачу-генетику или врачу-неврологу в МГНЦ. В таких случаях необходимо, в первую очередь, исключить другие причины развития клинической картины, для этого врач назначит необходимые анализы. Молекулярно-генетическая диагностика включает поиск точковых вариантов в генах, ответственных за развитие поясно-конечностных мышечных дистрофий (панель ПКМД), поиск делеций и дупликаций в гене DMD. При отрицательных результатах этих анализов или при выявлении только одного гетерозиготного варианта в гене дистрофина в рамках научного исследования используются дополнительные методы, включающие полногеномное секвенирование для исключения других причин заболевания. При необходимости также выполняется анализ кариотипа.

Специалисты МГНЦ начали детальное исследование клинических проявлений у кровных родственников пациентов с миодистрофией Дюшенна/Беккера – их матерей и сестер. В настоящее время проводится сбор контрольной группы 100 девочек и женщин как с симптомами поясно-конечностных мышечных дистрофий, так и без симптомов. Если у родственниц нет результатов молекулярно-генетического исследования, в лаборатории ДНК-диагностики МГНЦ его выполнят бесплатно. Также специалисты измерят уровень КФК, врачи проведут неврологический осмотр. От врача, направляющего пациента, потребуется заполнение фенотипической карты.

Обратиться в МГНЦ могут врачи из любого региона России, у которых под наблюдением есть семьи с миодистрофией Дюшенна. Врачам необходимо направить информацию на электронные адреса:

- vorontsova.eo@mail.ru (Екатерина Олеговна Воронцова)

или

- schagina@med-gen.ru (Ольга Анатольевна Щагина)