4 марта – Всемирный день борьбы с ожирением

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) классифицирует ожирение как «хроническое рецидивирующее заболевание, развивающееся в результате сложного взаимодействия между генетикой, нейробиологией, пищевым поведением, доступностью здорового питания, рыночными факторами и более широкой окружающей средой». По данным ВОЗ в 2024 году во всем мире избыточную массу тела имели 35 миллионов детей в возрасте до 5 лет.

Современные методы медицинской генетики позволяют все глубже изучать молекулярные механизмы моногенных форм ожирения. В Медико-генетическом научном центре имени академика Н.П. Бочкова с 2022 года работает лаборатория эпигенетики ожирения и диабета. Она создана в рамках национального проекта «Наука и университеты» (направление «Новая медицина») при поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации.

Моногенное ожирение – это наследственное заболевание, связанное с изменениями в генах, регулирующих аппетит и энергетический обмен. Специалисты лаборатории провели полноэкзомное и полногеномное секвенирование у пациентов с морбидным ожирением и их родителей. В исследование включили детей с ранним началом заболевания: индекс массы тела у них превышал стандартное отклонение +3,0 уже в первые три года жизни, а также присутствовали признаки синдромальных форм ожирения. Всего в когорту вошли 77 пациентов, а также их родители – 11 пациентов с синдромальными формами и 66 человек с несиндромальным ожирением.

Генетические причины заболевания удалось выявить у 21 пациента (27,3%). Всего обнаружено 28 патогенных, вероятно патогенных или кандидатных вариантов в 15 генах. У 18 пациентов (23,4%) изменения затрагивали гены, уже известные как причины моногенных форм ожирения. При этом 17 вариантов оказались новыми, они ранее не описывались в научной литературе.

Интересно, что полногеномное секвенирование позволило обнаружить патогенные изменения не только в кодирующих участках ДНК, но и в интронах – областях генов, которые не участвуют в кодировании белка. Это расширяет представления о генетических механизмах раннего морбидного ожирения. Кроме того, для 6 из выявленных генов пока нет описания клинических проявлений в базе OMIM, хотя сведения о мутациях в них уже есть в базе HGMD. Это означает, что клиническое значение этих генов еще предстоит уточнить.