23 октября – День осведомленности о синдроме Кабуки

Синдром Кабуки — редкое генетическое заболевание, частота которого варьируется от 1:32000 в Японии до 1:86000 в Австралии и Новой Зеландии. Болезнь встречается среди представителей всех этнических групп.

Синдром Кабуки получил свое название из-за схожести внешнего вида пациентов с гримом актеров японского театра Кабуки. Второе название заболевания — синдром Ниикава-Куроки. В 1969 году японский педиатр Норио Ниикава столкнулся с уникальным набором симптомов и предположил новое наследственное заболевание. В 1981 году он и другой японский специалист Ёсикадзу Куроки провели независимые исследования и описали новую нозологию.

Синдром Кабуки характеризуется типичными чертами лица, скелетными аномалиями, нарушением интеллекта и постнатальной задержкой роста. При этом могут отмечаться дополнительные крайне вариабельные признаки: врожденные пороки сердца, желудочно-кишечные, стоматологические и аномалии мочеполовой системы, расщелины губы и/или неба, птоз и косоглазие, потеря слуха. Также возможны нарушения иммунитета, как повышенная восприимчивость к инфекциям, так и аутоиммунные расстройства. У пациентов могут проявляться судороги и эндокринные нарушения. Симптомы и их тяжесть могут значительно различаться у разных пациентов.

За развитие синдрома Кабуки отвечают варианты в двух генах, KMT2D и KDM6A. Оба они вовлечены в эпигенетические механизмы регуляции и играют важную роль в эмбриональном развитии. Именно многообразие молекулярных мишеней этих генов обусловливает высокую вариативность и мультисистемность клинических проявлений.

Диагноз синдром Кабуки устанавливается у пациента любого возраста с детской гипотонией в анамнезе, задержкой развития и/или интеллектуальными нарушениями, а также одним или обоими из признаков:

Типичные дисморфические черты: длинные глазные щели с выворотом латеральной трети нижнего века, дугообразные арочные широкие брови с редким ростом в их боковой части, приплюснутый кончик носа; большие оттопыренные уши, фетальные подушечки пальцев,
Гетерозиготный патогенный либо вероятно патогенный вариант нуклеотидной последовательности в гене KMT2D; гетерозиготный или гемизиготный патогенный либо вероятно патогенный вариант нуклеотидной последовательности в гене KDM6A.

Синдром Кабуки 1, вызванный вариантом в гене KMT2D, имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Чаще всего у пациентов вариант возникает de novo, то есть, заново, случайным образом, и тогда риск рецидива в семье приближается к общепопуляционному. В редком случае, когда вариант в гене KMT2D унаследован от одного из родителей, также имеющего признаки синдрома Кабуки, риск для братьев и сестер составляет 50%.

Синдром Кабуки 2, вызванный вариантом в гене KDM6A, имеет Х-сцепленный доминантный тип наследования. Если у матери есть клинически значимый вариант в гене KDM6A, вероятность его передачи при каждой беременности составляет 50%.

При планировании беременности рекомендовано обратиться за консультацией генетика для получения полной информации.

Диагностика синдрома Кабуки возможна с рождения. Отдельные симптомы могут развиваться по мере взросления ребёнка. Наличие малейших признаков является поводом для тщательного клинического обследования. Единой системы лечения синдрома Кабуки на сегодняшний день нет. Симптоматическая терапия, направленная на снижение выраженности проявлений болезни и повышение качества жизни, определяется индивидуально. Ведение пациента требует мультидисциплинарного подхода на протяжении всей жизни.

В Медико-генетическом научном центре имени академика Н. П. Бочкова проводится молекулярно-генетическая диагностика синдрома Кабуки методом секвенирования нового поколения (NGS). Также сегодня ведется научная работа по исследованию пациентов с установленным синдромом Кабуки или имеющих соответствующую клиническую картину, в рамках которой возможна бесплатная молекулярная диагностика. Дополнительную информацию можно получить, обратившись по адресу ckp@med-gen.ru.