Врожденный нефротический синдром, финский тип

Редкий врожденный нефротический синдром, характеризующийся значительной потерей белка и отеком, проявляющийся внутриутробно или в течение первых 3 месяцев жизни.

Этот тип нефротического синдрома чаще встречается в Финляндии с частотой 1/8,200 новорожденных. Заболевание наблюдается в различных этнических группах по всему миру, но его распространенность неизвестна.

У больных детей наблюдается массивная протеинурия и отеки, начинающиеся внутриутробно (гидропс плода). Дети обычно имеют низкий вес при рождении и рождаются недоношенными; вес плаценты составляет более 25% от веса ребёнка при рождении. Тяжелый нефротический синдром развивается вскоре после рождения; типичные признаки включают гипоальбуминемию, гиперлипидемию, гипотиреоз, вздутие и отек живота в сочетании с плохой прибавкой в весе, а также повышенный риск развития тромбоэмболий и тяжелых инфекций. При гистологическом исследовании почек наблюдается микрокистозная дилатация канальцев, в то время как клубочки изначально изменены незначительно, с различной степенью выраженности мезангиальной или эндокапиллярной гиперклеточности. При проведении электронной микроскопии обнаруживается гломерулярное истощение подоцитов.

Мутации в гене NPHS1 (19q13) приводят к возникновению заболевания, наследующегося аутосомно-рецессивно. Ген NPHS1 кодирует нефрин, молния-подобный белок, который необходим для создания пористой структуры клубочковой щелевой диафрагмы. На сегодняшний день выявлено более 200 мутаций в гене NPHS1, но две из них имеют особенно высокую частоту у больных из финской популяции, одна из них - делеция двух пар оснований в экзоне 2, приводящая к возникновению усеченного белка (Fin-major), а другая - нонсенс-мутация в экзоне 26 (Fin minor). Эти две мутации выявляются у 94% финских пациентов, но довольно редко встречаются за пределами Финляндии.

Диагноз предполагается на основании клинических признаков и подтверждается генетическим анализом.

Дифференциальная диагностика проводится с другими формами нефротического синдрома с ранним началом, в том числе синдромом Дениса-Драша, синдромом Пирсона, синдромом Галлоуэя-Моуэта, иммунокостной дисплазией (синдром Шимке) и врожденной мембранозной нефропатией вследствие материнской аллоиммунизации против нейтральных эндопептидаз.

Антенатальная протеинурия приводит к десятикратному повышению концентрации альфа-фетопротеина уже на 15-й неделе беременности с одновременным, но меньшим повышением его уровня в сыворотке крови матери. Однако гетерозиготные мутации в гене NPHS1 также могут приводить к повышению уровня альфа-фетопротеина, что приводит к постановке ошибочного диагноза. Достоверная дородовая диагностика проводится путем анализа генов образца трофобласта.

Аутосомно-рецессивный тип наследования. Риск возникновения заболевания у братьев и сестер больного составляет 25%.

Нефротический синдром не отвечает на какую-либо иммуносупрессивную терапию, лечение в основном симптоматическое, включая частые инфузии альбумина, богатую белками диету, антипротеинурическую фармакотерапию с ингибиторами РАС (ренин-ангиотензиновая система) и индометацином, антикоагулянты, гормоны щитовидной железы и интенсивное лечение инфекций. В случае снижения прибавки массы тела и отставания в росте, несмотря на эти меры, может потребоваться одно- или двусторонняя нефрэктомия, чтобы остановить массивную потерю белка.

При адекватной поддерживающей терапии большинство детей живут долго, но в течение первых 2-3 лет жизни у них развивается терминальная стадия почечной недостаточности, требующая заместительной терапии. Пятилетняя выживаемость пациентов и срок жизнеспособности трансплантата после пересадки составляет около 90%, как и у младенцев с другими причинами терминальной стадии почечной недостаточности. Рецидив заболевания после трансплантации возникает у пациентов, гомозиготных по частой финской мутации Fin-major. Они имеют 30% риск развития гломерулонефрита de novo из-за циркулирующих анти-нефриновых антител.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет