Врожденный дискератоз

Редкий синдром эктодермальной дисплазии, который часто проявляется классической триадой: дисплазия ногтей, изменения пигментации кожи и лейкоплакия полости рта, и ассоциирован с высоким риском недостаточности костного мозга (НКМ) и рака.

Распространённость врождённого дискератоза неизвестна, сообщается о случаях в более чем 400 семьях по всему миру.

Врожденный дискератоз проявляется широким спектром симптомов и может манифестировать в различном возрасте.
Обычно заболевание проявляется в детстве триадой симптомов: дисплазия ногтей, «кружевная» ретикулярная пигментация и атрофия кожи шеи, верхней части груди, а также лейкоплакия полости рта.
Пациенты подвержены высокому риску развития прогрессирующей недостаточности костного мозга, миелодиспластического синдрома и острого миелолейкоза в любом возрасте (величина риска коррелирует с возрастом пациента).
Помимо этого, существует повышенный риск развития солидных опухолей, в большинстве случаев - плоскоклеточного рака головы и шеи или аногенитального рака.
Имеются данные о других клинических признаках, к которым относят задержку развития, низкий рост, микроцефалию, блефарит, эпифору, заболевания периодонта, тауродонтизм, снижение соотношения зубов и их корней, стеноз пищевода, стеноз уретры, остеопороз, аваскулярный некроз бедренной и/или плечевой кости, преждевременное поседение волос, алопецию, аномалии ресниц.
У пациентов с врождённым дискератозом также может развиться легочный фиброз, легочные артериовенозные мальформации, телеангиэктазии желудочно-кишечного тракта и заболевания печени.
Важно отметить, что клинические проявления врожденного дискератоза могут не наблюдаться в полном объеме, так как развиваются со временем (в т. ч. характерная триада симптомов).

Причиной врожденного дискератоза являются мутации зародышевой линии в генах, ассоциированных с теломерами, также встречаются случаи de novo мутаций.
Х-сцепленная рецессивная форма данного заболевания связана с патогенными вариантами в гене DKC1 (Xq28).
Аутосомно-доминантная форма врожденного дискератоза ассоцирована с генами TERC (3q26.2), TERT (5p15.33), TINF2 (14q12), RTEL1 (20q13.3), PARN (16p13.12) и ACD (16q22.1), аутосомно рецессивная - TERT (5p15.33), NHP2 (5q35.3), NOP10 (15q14-q15), RTEL1 (20q13.3), WRAP53 (17p13.1), ACD (16q22.1).
В редких случаях врожденный дискератоз проявляется при наличии патогенных вариантов в генах CTC1 (17p13.1), POT1 (7q31.33) и STN (10q24.33)

Диагноз врожденного дискератоза следует рассматривать при наличии хотя бы двух признаков из характерной триады симптомов или одного при наличии двух других сопутствующих клинических проявлений.
Клинический диагноз подтверждают анализом длины теломер при помощи проточной флуоресцентной гибридизации in situ (flow-FISH), а также генетическим исследованием.

Дифференциальный диагноз проводят с синдромом пальмоплантарной кератодермии-спастического паралича, синдромом ногтей-надколенника, аутосомно-доминантной дисплазией ногтей, пойкилодермией с нейтропенией, анемией Фанкони, анемией Даймонда-Блэкфана, анемией Швахмана-Даймонда, идиопатической апластической анемией, идиопатическим легочным фиброзом, синдромом Коутса-плюс.

При наличии случая врожденного дискератоза в семье возможно проведение пренатальной генетической диагностики путём забора проб ворсин хориона или при помощи предимплантационной генетической диагностики.

Данное заболевание может наследоваться по Х-сцепленному рецессивному типу, аутосомно-доминантному типу или аутосомно-рецессивному типу.

Тактика ведения пациента заключается в регулярном проведении полного клинического обследования.
На данный момент трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является единственным способом лечения недостаточности костного мозга
Андрогенная терапия рассматривается в первую очередь при отсутствии родственного донора.
Для лечения рака используются индивидуальные схемы химиотерапии и лучевой терапии.

Ожидаемая продолжительность жизни различается от младенческого возраста до седьмого десятилетия.
У около 40% к 40 годам развивается недостаточность костного мозга.
Основными причинами смертности при врожденном кератозе являются недостаточность костного мозга, рак и легочные осложнения.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет