Врожденный дефицит ингибитора активатора плазминогена 1 типа

Редкое геморрагическое заболевание, вызванное дефектом гемостатических факторов, характеризующееся преждевременным лизисом гемостатических сгустков и умеренной склонностью к кровотечениям.

Распространённость врожденного дефицита ингибитора активатора плазминогена 1 типа неизвестна.
Как частичная, так и полная недостаточность PAI-1 являются очень редкими заболеваниями.
На данный момент, среди представителей сообщества Амишей (Индиана, США) описано 18 пациентов с мутациями в гомозиготном состоянии и более 100 - в гетерозиготном состоянии и без симптомов аномального кровотечения.
Также несколько случаев заболевания описано в других регионах Северной Америки, Европе и Азии.

Клинические признаки врождённого дефицита PAI-1 могут впервые проявиться в раннем возрасте.
Внезапные кровотечения наблюдаются редко, однако гематомы и умеренные кровоизлияния в суставы (колени, локти), дёсна, носовые кровотечения проявляются даже при небольшом физическом воздействии.
Частыми признаками являются обильные менструации и длительные кровотечения после хирургического вмешательства.
У пациентов с патогенными вариантами в гетерозиготном положении кровотечения происходят реже и проходят не так тяжело, а манифестация заболевания происходит значительно позже, обычно - после перенесённой травмы или операции.

Причиной частичной или полной недостаточности антигена PAI-1 являются патогенные варианты в гене SEPRINE1 (7q22.1) в гетеро- или гомозиготном состоянии соответственно.
PAI-1 - физиологический ингибитор тканевого активатора плазминогена (t-PA), играющего ключевое значение во процессе внутрисосудистого фибринолиза.
Недостаточность PAI-1 определяется количественно, однако, у некоторых пациентов белок сохраняется в нормальной концентрации, но не проявляет функциональной активности.

Для установления диагноза проводится антигенное исследование (ИФА) и функциональный анализ PAI-1 (тест на ингибирование активатора плазминогена).
При семейных случаях необходимо проведение молекулярно-генетического анализа, который также является методом постановки диагноза.

Дифференциальная диагностика проводится с приобретённым дефицитом PAI-1 и дефицитом альфа-2-антиплазмина

Пациенты с патогенными вариантами в гетерозиготном состоянии являются лишь носителями без клинических проявлений.
Исследование на носительство должно проводиться для родственников пациентов с патогенными вариантами гена SEPRINE1.

Своевременная диагностика необходима, поскольку кровотечения безопасно и эффективно купируются ингибиторами фибринолиза (эпсилон аминокапроновой кислотой или транексамовой кислотой), потребность в трансфузии цельной крови или её компонентов при этом отсутствует.
Необходимо учитывать менструации и беременность при диагностике и назначении антифибринолитиков.

Прогноз благоприятный, т. к. кровотечения можно предотвратить и контролировать с помощью антифибринолитиков.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет