Врожденный дефицит фактора XI

Врожденный дефицит фактора XI – наследственное нарушение системы гемостаза, характеризующееся сниженным уровнем и активностью фактора XI (ФXI), выражающееся в симптомах умеренных кровотечений, происходящих после травмы или хирургического вмешательства.

Распространенность гомозиготных форм оценивается в 1/1,000,000. Заболевание чаще встречается у евреев ашкенази, где встречаемость частичного дефицита составляет 8%. Болезнь затрагивает оба пола.

Кровотечение может возникнуть в любом возрасте, обычно после обрезания, удаления зубов, травмы или хирургического вмешательства (в частности, при операциях в оторинологической и урогенитальной областях). У пациентов обычно не наблюдается спонтанных кровотечений, однако у женщин может наблюдаться меноррагия. Кровоизлияния обычно бывают умеренными. У недиагностированных и у пациентов без лечения после хирургической процедуры могут образоваться значительные гематомы.

Врожденный дефицит фактора XI вызван мутациями в гене F11 (4q35.2), контролирующем выработку фактора XI в плазме. В отличие от большинства дефицитов факторов свёртываемости крови, тяжесть кровотечений слабо коррелирует с уровнем фактора XI в крови.

Диагностика основывается на обнаружении пролонгированного активированного частичного тромбопластинового времени (aPTT) и сниженного уровня фактора XI. Уровень фактора XI составляет < 20 МЕ/дл при тяжелых дефектах и варьируется от 20 до 60 МЕ/дл при частичных дефицитах. Молекулярное тестирование доступно, но для диагностики не требуется.

Дифференциальная диагностика проводится с дефицитами факторов II, V, VII, X, VIII, IX, XIII, комбинированным дефицитом фактора V и фактора VIII, болезнью фон Виллебранда и нарушениями функции тромбоцитов.

Заболевание наследуется, в основном, по аутосомно-рецессивному типу. Парам из группы риска следует предлагать медико-генетическую консультацию (оба человека являются носителями мутации, вызывающей заболевание), информируя их о 25%-ном риске рождения ребенка (с мутацией в гомозиготном состоянии) с заболеванием при каждой беременности. Также наблюдались гетерозиготные пациенты с кровотечениями, что позволяет предположить наличие аутосомно-доминантного типа наследования с различной пенетрантностью.

Пациентам может потребоваться лечение при планировании удаления зубов или хирургического вмешательства. Обычно используются концентраты фактора XI или свежезамороженная плазма. Также использовались низкие дозы рекомбинантного фактора VIIa. Антифибринолитики (аминокапроновая кислота, транексамовая кислота) также могут быть полезны, поскольку дефицит фактора XI приводит к гиперфибринолитическому состоянию.

Прогноз обычно благоприятный, так как кровотечения, как правило, средней степени тяжести.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет