Врожденный дефицит фактора VII

Редкая генетическая врожденная недостаточность витамин К-ассоциированного коагуляционного фактора, характеризующаяся снижением уровня или отсутствием коагуляционного фактора VII (FVII), приводящая к геморрагическому диатезу различной степени тяжести.

Распространенность в Европе приблизительно 1:300 000, однако она может быть заметно выше в странах, в которых часто встречаются кровнородственные браки.

Клинические проявления данного заболевания сильно варьируют, четкой взаимосвязи между тяжестью геморрагического синдрома и остаточными уровнями активности FVII обнаружено не было. Клиническая картина может быть очень тяжелой, с ранним развитием внутримозговых кровоизлияний или частых гемартрозов, или, напротив, может быть умеренной с кожными/слизистыми кровоизлияниями (эпистаксис, меноррагия) или кровотечениями, спровоцированными хирургическим вмешательством или травмой. Наконец, многие пациенты полностью бессимптомны, несмотря на очень низкий уровень FVII.

Дефицит FVII взывают мутации в гене F7 (13q34), кодирующем FVII. Обычно геморрагический синдром развивается только у гомозигот или компаунд-гетерозигот; гетерозиготы как правило не имеют симптомов. Более 250 мутаций и 6 распространенных вариантов ассоциированы с повышенным или пониженным уровнем FVII в плазме. Крупные геномные перестройки описаны в литературе и в различных локус-специфических базах данных, однако они редки. Также были описаны генетические перестройки, приводящие к полной или частичной делеции гена F7. Близость и сцепление с геном F10 (13q34) может быть также причиной комбинированного дефицита факторов свертывания.

Диагноз может быть заподозрен на основании изолированного удлинения протромбинового времени и в дальнейшем подтвержден хронометрическими анализами, выявляющими более низкий, по сравнению с нормальной объединенной плазмой, уровень активности FVII (значения обычно составляют от 70 до 140%). Дефицит обычно симптоматический при значениях ниже 30%.

Дифференциальный диагноз включает гепатоцеллюлярную недостаточность, гипоавитаминоз К, приобретенный дефицит FVII, связанный с тяжелым сепсисом, и, реже, наличие аутоантител к FVII.

Вследствие значительной гетерогенности фенотипов (включая полное отсутствие симптомов), возможность пренатальной диагностики зависит от клинических последствий заболевания в рассматриваемой семье. Только наличие первого ребенка с очень тяжелой формой заболевание может побудить врача предложить пренатальную диагностику во время последующей беременности.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Вследствие широкой фенотипической гетерогенности заболевания со значительным количеством бессимптомных пациентов, генетическое консультирование будет различаться в зависимости от клинических особенностей, характерных для семьи. В рамках генетического консультирования пациентов, имеющих мутацию, вызывающую данное заболевание, следует информировать о 25% риске передачи мутации потомству.

В настоящее время основу лечения составляет рекомбинантный активированный FVII (эптаког альфа). Концентрированный протромбиновый или плазматический фактор VII можно использовать в качестве второй линии терапии, а замороженную плазму – только в крайнем случае. Тем не менее, у пациентов с неярко выраженными симптомами или без таковых, сложно определить показания к примениею препарата в случаи оперативного вмешетельства . В 2008 году рекомбинантный фактор свертывания крови VIIa (rFVIIa) получил в США Статус орфанного препарата.

Прогноз при врожденном дефиците FVII как правило благоприятный. Тем не менее, заболевание остается инвалидизирующим или даже смертельным для пациентов, которым недоступна долгосрочная профилактическая заместительная терапия, и пациентов, имеющих наиболее тяжелые формы (внутримозговое кровоизлияние и повторяющиеся гемартрозы).

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет