Врожденный амавроз Лебера

Врожденный амавроз Лебера (ВАЛ) представляет собой дистрофию сетчатки, характеризующуюся слепотой и субнормальным ответом на электрофизиологическую стимуляцию (Ганцфельд- электроретинограмма (ЭРГ)), сопровождающуюся серьёзным нарушением зрения в течение первого года жизни.

Распространенность ВАЛ колеблется от 1/50 000 до 1/33 000 живорождений, составляет 5% всех дистрофий сетчатки и 20% слепоты у детей школьного возраста.

ВАЛ характеризуется серьезным снижением остроты зрения (≤ 20/400) или слепотой в течение первого года жизни. Вялые зрачковые реакции, блуждающие движения глаз, светобоязнь, дальнозоркость высокой степени, нистагм, конвергентное косоглазие или кератоконус могут возникать вследствие генетических причин . Окуло-дигитальный феномен Франческетти, состоящий из ковыряния глаз пальцами, их надавливания и трения, является патогномоничны . ВАЛ может быть связан с мутациями в генах, связанных с синдромами, сопровождающиеся задержкой психического развития, умственной отсталостью, поведением типа глазодвигательной апраксии (затрудненное движение глаза) и почечной дисфункцией.

На сегодняшний день известно, что мутации в генах, кодирующих специфические белки сетчатки, вызывают ВАЛ. Сюда входят GUCY2D (17p13.1), CEP290 (12q21.33), RPGRIP1 (14q11.2), RDH12 (14q24.1), SPATA7 (14q31.3), AIPL1 (17p13.1), RD3 (1q32.3), CRB1 (1q31-q32.1), CRX (19q13.3), IMPDH1 (7q31.3-q32), IQCB1 (3q21.1), KCNJ13 (2q37), LCA5 (6q14), NMNAT1 (1p36.22) и TULP1 (6p21.3). Эти мутации вызывают серьезные функциональные нарушения или в основном связаны с дистрофиями сетчатки. Мутации в генах CRX или IMPDH1 могут инициировать раннее и тяжелое начало заболевания. У пациентов с мутациями в гене GUCY2D наблюдается очень медленная прогрессирующая морфологическая дегенерация и в основном функциональный дефект.

Диагноз основывается на клиническом наблюдении зрачковой реакции, которая может быть вялой или практически отсутствовать в раннем детстве; на глазном дне, обнаруживается ослабление сосудов сетчатки вместе с различными признаками дегенерации сетчатки (от почти незаметной до общего гранулированного вида). Диагноз подтверждается седативной ЭРГ, близкой к пороговому значению или ниже него. Молекулярная диагностика необходима и может выполняться с использованием чипа на основе реакции наращивания праймеров (APEX) (тестируют подмножество известных мутаций в известных генах обусловливающих развитие ВАЛ; диагноз ставится в 50-70% случаев) и секвенирования следующего поколения (NGS) (анализируют все последовательности известных зарегистрированных генов; этот предпочтительный метод, диагноз ставят у 90% пациентов). Подтверждение выявленных мутаций и анализ сегрегации у родителей путем секвенирования по Сэнгеру является заключительным этапом.

Дифференциальный диагноз включает пигментный ретинит, синдром Альстрема, синдром Жубера, болезнь Штаргардта, синдром Сеньора-Локена, синдром Коноренала и инфантильный нейрональный цероидный липофусциноз. Корковая слепота - это частый ошибочный диагноз, когда имеется ограниченный доступ к функциональному тестированию или морфологическому исследованию с высоким разрешением.

Пренатальная диагностика может быть предложена специализированными лабораториями семейным парам из группы риска с выявленными мутациями.

ВАЛ является заболеванием с аутосомно-рецессивным типом наследования. В редких случаях мутации в генах CRX или IMPDH1 наследуются по аутосомно-доминантному типу, который может совпадать с диагнозом ВАЛ.

В настоящее время ВАЛ - неизлечимое заболевание. Лечение в основном симптоматическое и включает исправление аномалий рефракции и использование вспомогательных средств для слабовидящих. Следует избегать повторных тыканий и надавливаний на глаза. Необходимо проводить периодическое офтальмологическое обследование и оценку наличия амблиопии, глаукомы или катаракты. В настоящее время изучаются методы лечения, включая генную терапию (особенно для RPGRIP и CEP290 ) и оптогенетику (генетическое нацеливание светочувствительных молекул на остаточные клетки дегенерированной сетчатки).

Зрение обычно снижается с возрастом до полной слепоты, которая чаще всего наступает к третьему или четвертому десятилетию жизни.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет