Врожденная тафтинговая энтеропатия

Врожденная тафтинговая энтеропатия - редкая врожденная энтеропатия, проявляющаяся тяжелой и трудноизлечимой диареей с ранним началом, которая приводит к необратимой кишечной недостаточности.

Эпидемиологические данные отсутствуют, однако распространенность в Европе можно оценить примерно в 1/200 000 рождений. Распространенность выше в регионах с высокой степенью кровного родства, однако случаи заболевания регистрируются во всем мире.

У большинства больных в течение первых нескольких месяцев жизни развивается пищевая непереносимость с рвотой и водянистой диареей. Диарея тяжелая, хроническая и стойкая, даже несмотря на то, что кишечник находится в покое, что приводит к электролитному дисбалансу и обезвоживанию. Кроме того, кишечная недостаточность ведет к нарушению всасывания, недоеданию и нарушению роста. Несмотря на то, что у большинства детей наблюдается изолированная диарея, у небольшого числа пациентов с врожденной тафтинговой энтеропатией (CTE англ.) наблюдается синдромная форма, при которой диарея связана с неспецифическим точечным кератитом, а также различными пороками развития, такими как атрезия хоан, атрезия пищевода, неперфорированный задний проход, дисморфические особенности, дисплазия скелета и (в одном случае) синдром Дубовица.

CTE связан с аномальным развитием и дифференцировкой энтероцитов. Мутации в гене EPCAM (2p21) наблюдаются у 73% пациентов с CTE и ассоциированы с изолированным кишечным заболеванием. Мутации в гене SPINT2 (19q13.2) наблюдаются в 21% случаев CTE, которые клинически характеризуются синдромальной формой заболевания. В редких случаях пациенты с CTE могут иметь изолированную диарею, но не имеют мутаций в генах EPCAM или SPINT2.

Диагноз основывается на сочетании клинических и гистологических критериев. Врожденная хроническая диарея при отсутствии инфекционного или воспалительного процесса в сочетании с различной степенью атрофии ворсинок тонкой и толстой кишки и специфическими гистологическими аномалиями, включающими очаговое скопление поверхностных энтероцитов, напоминающих «пучки», и ветвящиеся крипты, позволяют диагностировать CTE. Когда не все критерии очевидны, может помочь ассоциация несиндромальной формы заболевания с отрицательным иммуноокрашиванием на белок EpCAM биопсийного материала двенадцатиперстной кишки пациента; или наоборот, в случае синдромальной формы заболевания наблюдаемое нормальное иммуноокрашивание на белок EpCAM может содействовать постановке диагноза. На сегодняшний день иммуноокрашивание на белок SPINT2 при биопсии двенадцатиперстной кишки представляется бесполезным для диагностики. Молекулярно-генетическое тестирование, идентифицирующее мутацию в генах EPCAM или SPINT2, может подтвердить диагноз, однако у некоторых пациентов с CTE генетические мутации не выявляются.

Дифференциальная диагностика в первую очередь включает другие затяжные врожденные диареи, такие как болезнь включения микроворсинок, врожденная хлоридная диарея, врожденная натриевая диарея и синдромальная диарея, а также мальабсорбция глюкозы и галактозы.

Пренатальная диагностика доступна, однако может быть предложена только семьям, в которых уже был описан первый случай заболевания. Редкость CTE и отсутствие пренатальных признаков не делают его подходящим кандидатом ни для дородового, ни для послеродового массового скрининга.

CTE наследуется по аутосомно-рецессивному типу в семьях с больными сибсами и высокой степенью распространённости кровного родства.

На сегодняшний день нет известных методов лечения CTE. Пероральное или энтеральное питание усугубляет диарею, однако его следует поддерживать на минимально переносимом уровне. Пациентам с CTE требуется ежедневная долгосрочная парентеральная поддержка для поддержания адекватного нутритивного статуса. Опасные для жизни осложнения, связанные с кишечной недостаточностью и длительным парентеральным питанием, могут стать показанием для трансплантации кишечника, поэтому направление больного в экспертный центр имеет решающее значение до появления серьезных осложнений.

В настоящее время дети с CTE достигают совершеннолетия, если длительное парентеральное питание проводится соответствующим образом в специализированном центре, в противном случае долгосрочный прогноз невозможен из-за осложнений этого весьма деликатного паллиативного лечения.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет