Врожденная недостаточность сахаразы-изомальтазы

Врожденная недостаточность сахаразы-изомальтазы (CSID) - это нарушение непереносимости углеводов, характеризующееся мальабсорбцией олигосахаридов и дисахаридов.

Частота встречаемости классического типа в европейской популяции оценивается в 1/5000, но выше среди коренного населения Аляски, Гренландии и Канады. Многие случаи, вероятно, остаются не диагностированными, особенно у пациентов с легкими фенотипами.

Манифестирует обычно после перехода с грудного вскармливания или смеси, содержащей только лактозу, на продукты, содержащие сахарозу и/или крахмал. Клинические проявления включают осмотическую диарею, вздутие живота и дискомфорт, метеоризм и рвоту. Это может привести к снижению массы тела и отставанию в росте, обезвоживанию и мальнутриции. У пациентов с легким течением может наблюдаться синдром раздраженного кишечника и жидкий/частый стул. Тяжесть симптомов зависит от остаточной активности сахаразы и изомальтазы, а также от количества потребляемого сахара и крахмала, и, таким образом, манифестация может быть в более позднем возрасте. Врожденная недостаточность сахаразы-изомальтазы может встречаться вместе с недостаточностью других дисахаридаз (например, недостаточностью лактазы, мальтазы-глюкоамилазы и/или пептидазы).

Врожденная недостаточность сахаразы-изомальтазы вызывается мутациями в генах, кодирующих комплекс мембраны щеточной каймы, сахарозу-изомальтазу (SI), которая необходима для расщепления сахарозы и крахмала на моносахариды. Затем они могут легко абсорбироваться в кишечнике при содействии специфических переносчиков моносахаридов. Амилаза (слюнная и панкреатическая) способствует ограниченному перевариванию пищевого крахмала до олигомеров, но расщепление ветвей должно катализироваться изомальтазой. Недостаточность сахаразы-изомальтазы приводит к накоплению дисахаридов и олигомеров глюкозы в просвете кишечника, вызывая абдоминальные симптомы.

Диагноз можно заподозрить после появления осмотической диареи, вздутия живота, боли в животе и снижения массы тела и отставания в росте. Биопсия слизистой оболочки двенадцатиперстной или тощей кишки и определение дисахаридаз является «золотым стандартом» диагностики. Образцы необходимо немедленно заморозить и доставить замороженными в аналитическую лабораторию, поскольку преаналитические ошибки приводят к ложноположительным результатам. Предполагаемый диагноз может быть поставлен с помощью теста на толерантность к сахарозе с развитием желудочно-кишечных симптомов или с помощью дыхательного водородного теста с 13С-сахарозой, который не является специфичным и чувствительным. Генетическое тестирование является альтернативой и дополнением к ферментативным исследованиям.

Дифференциальная диагностика включает многочисленные причины хронической диареи (аллергическую гастроэнтеропатию, целиакию, болезнь Крона, синдром раздраженного кишечника, инфекции, тяжелый гастроэнтерит, муковисцидоз, дивертикулит, непереносимость лактозы, непереносимость глюкозы-галактозы и непереносимость фруктозы), а также вторичные причины недостаточности сахаразы-изомальтазы (лекарства, окружающую среду).

Пренатальная диагностика возможна при наличии в семье диагностированного носителя заболевания. Вследствие относительно хороших способов лечения и исходов пренатальная диагностика показана редко.

Врожденная недостаточность сахаразы-изомальтазы имеет аутосомно-рецессивный или аутосомно-доминантный тип наследования. Потомство больных является облигатными носителями. Гетерозиготные носители могут испытывать такие симптомы, как синдром раздраженного кишечника.

Раньше лечение основывалось на строгой диете с ограничением сахарозы и крахмала. Однако оно сложное и по-прежнему ассоциировано с симптомами врожденной недостаточности сахаразы-изомальтазы. Настоятельно рекомендованы регулярные консультации у диетолога. Для улучшения переваривания сахарозы рекомендуется адъювантная заместительная ферментная терапия сакрозидазой. Количество вводимого фермента необходимо титровать на основании остаточной активности сахаразы и количества сахарозы в рационе. Однако заместительная ферментная терапия сакрозидазой не корректирует нарушение переваривания крахмала, пациенты, получающие лечение сакрозидазой, часто не бессимптомные и должны придерживаться ограничения крахмала. Другие персональные ферментные препараты, распространяемые специализированными фармацевтами, содержат комбинацию сакрозидазы, амилазы и амилоглюкозидазы и способствуют полному перевариванию крахмала до мономеров. Младенцам и детям обычно требуется добавка витаминов.

Ограничение диеты обычно уменьшает симптомы, но для большинства пациентов этого недостаточно. Лечение сакрозидазой эффективно, но не способно опосредовать переваривание крахмала, и ограничение крахмала по-прежнему необходимо. Усовершенствованная заместительная ферментная терапия уменьшает потребность в ограничении потребления крахмала у многих пациентов, часто возможна обычная диета без ограничений.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет