Врожденная миопатия с диспропорцией типов мышечных волокон

Редкая генетическая врожденная недистрофическая миопатия, для которой характерны проявляющиеся с рождения или в раннем детском возрасте мышечная гипотония и генерализованная мышечная слабость степенью от легкой до тяжелой.

Распространенность неизвестна.

Болезнь, как правило, проявляется клинически при рождении или в первый год жизни. Снижение мышечной силы может быть наиболее выражено в плечевом и тазовом поясе, а также в проксимальных отделах конечностей, но в целом распределяется диффузно. Часто отмечается слабость лицевой мускулатуры, вследствие чего развиваются такие признаки, как вытянутое лицо, высокое куполообразное небо и приподнятая верхняя губа. Может присутствовать офтальмоплегия и бульбарный синдром. Во многих случаях снижены или отсутствуют сухожильные рефлексы. Приблизительно у 30% пациентов наблюдаются дыхательные расстройства степенью от легкой до тяжелой, а также нарушения вскармливания. Около 25% больных детей имеют контрактуры суставов (голеностопные, фаланговые, тазобедренные, локтевые, коленные) и деформации позвоночника (сколиоз, кифосколиоз, лордоз). Также возможны врожденный вывих бедра и косолапость. В редких случаях описываются поражение сердца, когнитивные нарушения и крипторхизм. Наличие офтальмоплегии, птоза и слабости лицевой мускулатуры и/или бульбарной симптоматики с тяжелым поражением мышц конечностей/дыхательной мускулатуры указывает на неблагоприятный прогноз. Характерным (но не специфическим) гистологическим признаком является снижение калибра мышечных волокон типа 1. Мышечные волокна типа 1 преобладают по количеству, мышечные волокна типа 2 имеют нормальный размер или гипертрофированы.

Мутации, вызывающие заболевание, наиболее часто выявляются в 4 генах: ACTA1 (1q42.13), RYR1 (19q13.2), TPM3 (1q21.3) и SELENON (1p36.11).

Диагноз устанавливают на основании сочетания клинической картины и характерных морфологических признаков, выявляемых при гистологическом исследовании скелетной мышцы. Возможно проведение молекулярно-генетического тестирования генов, вызывающих заболевание.

При дифференциальной диагностике необходимо исключить другие врожденные миопатии (X-сцепленная миотубулярная миопатия, многостержневая болезнь, немалиновая миопатия) и нервно-мышечные расстройства (врожденная мышечная дистрофия, мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса).

При выявлении патогенной мутации у члена семьи с клиническими признаками заболевания может проводиться пренатальная диагностика в случае беременностей высокого риска и преимплантационная генетическая диагностика CFTD.

В большинстве случаев болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному или аутосомно-доминантному типу. Риск передачи болезни сибсам составляет 50% при аутосомно-доминантных формах и 25% - при аутосомно-рецессивных. X-сцепленная форма описана в одной семье, с 50% риском наследования сибсами мужского пола; пенетрантность у женщин-носителей варьирует. Каузативный ген не установлен.

Лечение направлено на устранение мышечной слабости и контрактур (физиотерапия и трудотерапия, физические упражнения, растяжка), респираторных проблем (дыхательные упражнения, физиотерапия грудной клетки, ИВЛ), нарушений вскармливания (кормление через зонд или гастростому). Необходимо ортопедическое наблюдение, может потребоваться коррекционная хирургия.

Более чем у 90% пациентов состояние со временем стабилизируется или улучшается, в редких случаях болезнь медленно прогрессирует.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет