Врождённая атрофия микроворсин

Болезнь включений микроворсин (MVID-синдром) - очень редкое и тяжелое кишечное заболевание, характеризующееся трудноизлечимой секреторной диареей новорожденных, сохраняющейся при нормальном кишечнике, и специфической гистологической картиной препаратов кишечного эпителия.

Данные о распространенности отсутствуют. На сегодняшний день описано менее 200 случаев. Преобладают мужчины, соотношение полов 1,5: 1.

Описаны две клинические формы MVID-синдрома: форма с ранним началом, развивающаяся в течение нескольких часов или дней после рождения, и форма с поздним началом, возникающая в первые месяцы жизни. В обоих случаях будет тяжелая и трудноизлечимая водянистая диарея, которая приводит к серьезному метаболическому ацидозу, дегидратации, мальабсорбции и задержке развития. Необходим полный переход на парентеральное питание, однако, в некоторых случаях с более поздним началом описано частично сохраненное пероральное всасывание. Кишечная недостаточность становится все более жизнеугрожающей в отсутствие соответствующей адекватной гидро-электролитной и пищевой компенсации. Может быть задержка развития, также есть данные о редких сопряжённых аномалиях (например, паховая грыжа, почечная дисплазия). Длительное парентеральное питание может приводить к специфическому холестазу печени. Описаны атипичные формы MVID-синдрома без обнаруживаемых включений микроворсин, а также более мягкие формы.

MVID вызывается мутациями в гене MYO5B (18q), приводящими к нарушению апикальной полярности кишечных эпителиальных клеток. Дезорганизованные микроворсины ухудшают абсорбционную способность энтероцитов. Вариант заболевания без включений микроворсин вызван мутациями, приводящими к потере функции, в гене синтаксина 3 (STX3) (11q12.1) и, когда есть сочетание с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом, что может быть вызвано мутацией гена STXBP2 (19p13.2). У некоторых пациентов не было найдено мутаций ни в одном из установленных генов.

Диагноз подозревается на основании клинических проявлений и подтверждается гистологическим анализом биопсийного материала тонкого кишечника, на которм выявляется атрофия ворсин и аномальные включения, позитивно окрашивающиеся по Шиффу с периодической кислотой (PAS-окрашивание). В кишечном эпителии не отмечается гиперплазия крипт. Электронная микроскопия выявляет атрофию микроворсинок и, в большинстве случаев, включения микроворсинчатых везикул в цитоплазме энтероцитов. Молекулярно-генетическое тестирование, на данный момент, необходимо для постановки диагноза.

Дифференциальная диагностика проводится с редкими врожденными энтеропатиями, такими как аутоиммунная энтеропатия, хлоридная диарея, врожденная натриевая диарея и врожденная тафтинговая энтеропатия.

Поскольку MVID-синдром - редкое заболевание без специфических и систематических пренатальных признаков, то пренатальная диагностика возможна только в том случае, если конкретная мутация была выявлена у пораженного члена семьи.

Тип наследования MVID-синдрома - аутосомно-рецессивный (родители пораженного человека имеют 25% риск передать каузативные мутации потомкам). Пострадавшим семьям следует предложить медико-генетическое консультирование, чтобы предоставить больше информации об этом заболевании, его риске рецидива и необходимости/доступности пренатальной диагностики.

На сегодняшний день терапии для MVID-синдрома не существует. Лечение включает полный переход на парентеральное питание, трансплантацию кишечника (когда длительное парентеральное питание становится невозможным) и, при необходимости, трансплантацию печени.

Из-за тяжести и раннего развития симптомов, а также из-за долгосрочных осложнений парентерального питания, прогноз для MVID, как правило, плохой. Причинами смерти являются сильное обезвоживание и нарушение обмена веществ, недоедание и сепсис.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет