Врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопения

Изолированная конституциональная тромбоцитопения, характеризующаяся изолированным и серьезным снижением количества тромбоцитов и мегакариоцитов в течение первых лет жизни, которое позже еще в детском возрасте перерастает в недостаточность костного мозга с панцитопенией.

Распространенность врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопении (ВАМТ) неизвестна, в литературе описано менее 100 случаев. Кроме того, заболеваемость может быть занижена вследствие сложной и противоречивой диагностики заболевания.

ВАМТ проявляется с рождения, часто в первый день или, по крайней мере, в течение первого месяца жизни. Основные проявления включают петехии, пурпуру, желудочно-кишечные, легочные или внутричерепные кровотечения вследствие изолированной тромбоцитопении и почти полного отсутствия мегакариоцитов в костном мозге. Описываются два типа ВАМТ. Тип I-ВАМТ является тяжелой формой заболевания и характеризуется постоянно низким количеством тромбоцитов и ранним прогрессированием (обычно в возрасте 2 лет) до аплазии костного мозга, ассоциированной с панцитопенией. Тип II-ВАМТ - более легкая форма, которая проявляется кратковременным нарастанием количества тромбоцитов более 50x109/л в течение первого года жизни с поздним развитием (в возрасте 3-6 лет) панцитопении или без нее. В некоторых случаях описываются пороки сердца (дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородки), аномалии центральной нервной системы (гипоплазия головного мозга и мозжечка) и задержка психомоторного развития.

ВАМТ возникает вследствие мутаций в гене MPL (1p34), кодирующем рецептор тромбопоэтина (ТПО) (c-MPL), экспрессируемом в плюрипотентных гемопоэтических стволовых клетках и клетках линии мегакариоцитов. Связывание ТПО с c-MPL стимулирует продукцию тромбоцитов и мегакариоцитов. Различные типы мутаций связаны с разными фенотипами. Нонсенс-мутации, которые, по прогнозам, приводят к полной потере функции рецептора ТПО, приводят к типу I- ВАМТ, тогда как миссенс-мутации, которые, по прогнозам, приводят к остаточной функции рецептора, связаны с типом II- ВАМТ. Случаи без дефектов в гене MPL относятся к типу III- ВАМТ. Недавно была описана делеция 21q22, приводящая к гаплонедостаточности RUNX1 в случае ВАМТ, связанного с различными аномалиями (задержка роста, нарушение слуха, грыжи, трудности вскармливания).

Постановка диагноза проводится на основе клинических данных, результатах исследования крови с выявлением тромбоцитопении (количество тромбоцитов ниже 50х109 / л) при нормальном среднем объеме тромбоцитов и сильно повышенных уровнях ТПО в сыворотке, а также на определении крайне низкого количества тромбоцитов вплоть до их отсутствия в аспирате костного мозга. Генетическое тестирование может подтвердить диагноз.

Первоначальное проявление ВАМТ с изолированной тромбоцитопенией может быть ошибочно трактовано как идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), в то время как поздняя панцитопеническая фаза неотличима от апластической анемии. Также следует исключить анемию Фанкони, тромбоцитопению с отсутствием лучевой кости (TAR- синдром) и синдром Вискотта-Олдрича (СВО).

Пренатальная диагностика возможна в семьях, в которых выявлена мутация, вызывающая заболевание.

Тип наследования заболевания – аутосомно-рецессивный. Людям, имеющим мутации, вызывающие заболевание, следует предлагать генетическое консультирование, информируя их о 25% -ном риске передачи мутаций потомству.

Проводится поддерживающая терапия, в основном с помощью многократных переливаний тромбоцитов. В настоящее время трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является единственной эффективной тактикой.

Прогноз заболевания неблагоприятный, и при поддерживающей терапии прогрессирование до полной недостаточности костного мозга (трехлинейная аплазия костного мозга) происходит в течение первых лет жизни. 30% пациентов с ВАСТ умирают вследствие кровотечений до ТГСК и 20% вследствие ТГСК.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет