Вялотекущий системный мастоцитоз

Редкая, обычно доброкачественная хроническая форма системного мастоцитоза, характеризующаяся аномальным накоплением неопластических тучных клеток, главным образом в костном мозге, но также и в других органах или тканях, предпочтительно в коже.

Вялотекущий системный мастоцитоз (ISM) составляет 90% всех случаев системных мастоцитозов (SM), распространенность которого в Европе оценивается между 1/7,700 и 1/10,400.

ISM в основном затрагивает взрослых и обычно представлен поражениями кожи (ISM+), как правило, в виде пигментной крапивницы (UP). Только у нескольких пациентов нет поражений кожи (ISM-). Кроме того, пациенты с ISM часто страдают от синдрома активации тучных клеток, проявления которого включают зуд, покраснения, обмороки, головную боль и желудочно-кишечные (GI) симптомы (рвота, диарея, боль в животе). Изолированный мастоцитоз костного мозга (BMM) - это предварительная подкатегория ISM, обычно характеризующаяся отсутствием кожных поражений ISM и нормальным или слегка повышенным базальным уровнем триптазы. У большинства пациентов с BMM аллельная нагрузка мутации гена KIT D816V в периферической крови низкая. Анализ мазка костного мозга обычно обнаруживат небольшие скопления и агрегаты тучных клеток. Как при ISM, так и при BMM пациенты имеют высокий риск развития тяжелых анафилактических реакций на различные экзогенные вещества (триггеры или аллергены), такие как укусы насекомых. Также возможны проявления тяжелого остеопороза или даже спонтанные переломы.

Хотя этиология ISM до конца не изучена, активирующая мутация гена KIT, обычно KIT D816V, обнаруживается в тучных клетках практически во всех случаях ISM. Эта мутация, вероятно, объясняет аномальное накопление тучных клеток в органе(органах)/ткани(тканях). В некоторых случаях мутация обнаруживается преимущественно в неопластическом компартменте тучных клеток; в других случаях мутация может быть обнаружена в других зрелых клетках костного мозга и клетках периферической крови, таких как базофилы, эозинофилы, нейтрофилы, а также В- и Т-лимфоциты. Кроме того, предшественники эритроидных и миелоидных клеток также как и клетки-предшественники CD34+ могут нести мутацию гена KIT D816V, что позволяет предположить поражение на уровне плюрипотентной стволовой клетки.

Диагноз системный мастоцитоз устанавливается в соответствии с критериями ВОЗ и категоризируется в соответствии с наличием B- и C-признаками. При ISM и BMM нет ни B- ни C-признаков.

Дифференциальная диагностика включает в себя все другие формы системного мастоцитоза, а также другие причины синдрома активации тучных клеток (MCAS): первичные MCAS (клональные, но не отвечающие диагностическим критериям SM); вторичные MCAS, при которых присутствует IgE-зависимая аллергия или другой реактивный воспалительный процесс; и идиопатические MCAS, при которых не наблюдается ни наличие клональных тучных клеток, ни IgE-зависимая аллергия или другое основное состояние или заболевание. Дополнительная дифференциальная диагностика включает другие формы мастоцитоза (чистый кожный мастоцитоз, саркома тучных клеток), эндокринные нарушения (опухоли надпочечников, ВИПома, гастринома) и некоторые патологии желудочно-кишечного тракта. При ISM дифференциальная диагностика проводится с BMM. Также должна быть возможность провести диагностику болезни Вальденстрема.

Пациенты с вялотекущим SM, а также пациенты с BMM, как правило, нуждаются только в симптоматическом лечении. Основная цель состоит в том, чтобы уменьшить симптомы синдрома активации тучных клеток, такие как зуд, покраснения и желудочно-кишечные спазмы. В случае зуда или кожных проявлений применяют антигистаминные препараты Н1 (анти-Н1). При желудочно-кишечных проявлениях эффективен анти-Н2 и может сочетаться с приёмом анти-Н1, с динатриевым кромогликатом или с ингибиторами лейкотриена. Кортикоиды могут подавлять симптомы резистентности к антигистаминным препаратам. Адреналин показан при гипотензии, которая может быть спонтанной или наблюдаться после укуса насекомого. Пациенты должны быть обучены самостоятельному введению инъекционного адреналина. Следует отметить, что некоторые пациенты с SM могут страдать аллергией на пчелиный или осиный яд. У этих пациентов специфическая иммунотерапия должна проводиться на протяжении всей жизни, чтобы обеспечить им защиту. Для пациентов с SM и остеопорозом рекомендуются бифосфонаты в сочетании с адекватным приёмом кальция и витамина D.

Развитие ISM и BMM протекает медленно и доброкачественно. Прогноз в целом хороший, а ожидаемая продолжительность жизни аналогична ожидаемой продолжительности жизни населения в целом. Однако у некоторых пациентов заболевание может прогрессировать до SSM, SM-AHN, ASM или даже MCL; мультилинейное обнаружение KIT D816V, вероятно, является наиболее важным прогностическим критерием для прогрессирования ISM до более тяжёлых подтипов SM.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет