Вариант волосатоклеточного лейкоза

Редкая злокачественная В-клеточная лимфома селезенки или лейкоз – это заболевание, характеризующееся аномальными лимфоцитами с промежуточной морфологией между пролимфоцитами и «волосатыми» клетками с положительной экспрессией CD11c и отрицательной экспрессией CD25, CD123 и мутацией BRAFV600E в циркулирующей крови. Проявления заболевания включают спленомегалию, повышенное количество лейкоцитов (WBC), гиперцеллюлярный костный мозг и анемию или тромбоцитопению, но не моноцитопению.

Вариант волосатоклеточного лейкоза (вВКЛ) насчитывает от 10% до 20% пациентов с волосатоклеточным лейкозом (ВКЛ) и 0,4% всех лимфоидных злокачественных новообразований. Наблюдается незначительное преобладание лиц мужского пола (мужчины/женщины: 1.6).

ВВКЛ возникает во взрослом возрасте, чаще всего у пожилых людей (средний возраст: 71 год). Начальными проявлениями, как правило, являются дискомфорт или вздутие живота, обычно ассоциированные со спленомегалией, гепатомегалией и проявлениями, вызванными цитопенией, такими как анемия, кровотечение и/или инфекции. вВКЛ более агрессивен и устойчив к терапии, чем классический ВКЛ (кВКЛ). Заболевание, очень похожее на вВКЛ, было описано в Японии и получило название японский вариант ВКЛ (явВКЛ).

Этиология неизвестна, но нет никакой доказанной связи с воздействием канцерогенов, радиации или вирусных инфекций. Нарушение функции Р53, обусловленное моносомией, моноаллельной делецией, либо патогенным вариантом в гене TP53 (17p13.1), было описано у многих пациентов (примерно у 30% пациентов), так же, как и патогенные варианты в гене MAP2K1 (15q22.31) (у 50%). Ген семейства VH, IGHV4-34, по-видимому, чрезмерно экспрессируется, но также это происходит при других злокачественных В-клеточных новообразованиях. ВВКЛ не считается биологически родственным с кВКЛ, и у пациентов с вВКЛ патогенные варианты в BRAF-V600E не выявляются.

Диагноз может быть заподозрен на основании данных физикального обследования, биопсии костного мозга и компьютерной томографии брюшной полости (КТ), а также лабораторных анализов, которые выявляют повышение лейкоцитов (>10 ÷ 109/л). Клетки вВКЛ устойчивы к аннексину А1 и отвечают либо слабоположительно, либо отрицательно на тартратрезистентную кислую фосфатазу (TRAP). В клетках вВКЛ не обнаруживается патогенные варианты в BRAFV600E. Диагноз вВКЛ подтверждается иммунофенотипированием методом проточной цитометрии (положительная для CD11C и отрицательная для CD123 и CD25, с вариабельной экспрессией CD103, CD19, CD20 и CD22).

Дифференциальный диагноз включает лимфому маргинальной зоны селезенки, лимфому диффузной красной пульпы селезенки (SRPL), кВКЛ, лимфому из клеток мантийной зоны и В-клеточный пролимфоцитарный лимфолейкоз (В-ПЛЛ).

Бессимптомные пациенты с умеренной спленомегалией и отсутствием цитопении должны оставаться под динамическим наблюдением. Терапия показана при симптоматическом течении заболевании (прогрессирующая спленомегалия и/или повышенное количество лимфоцитов с цитопенией). Официальных рекомендаций по ведению и лечению не существует, и информация об эффективности различных препаратов отобрана из результатов, полученных на небольших сериях пациентов или из отдельных клинических случаях с ограниченным последующим наблюдением. У некоторых пациентов проводилась спленэктомия, что приводило к улучшению состояния при анемии и тромбоцитопении; однако ответная реакция в конечном итоге приводит к прогрессированию заболевания. Комбинация аналога пурина (кладрибина) и моноклонального антитела против CD20 привела к полной ремиссии у пролеченных пациентов (хотя последующее наблюдение практически не проводилось). Может быть рассмотрена только иммунотерапия, включающая ритуксимаб (успешное лечение в нескольких клинических случаях) и рекомбинантные иммунотоксины против CD22 (ответ наблюдается у ограниченного числа пациентов, но описываются и рецидивы). Лечение только аналогами интерферона альфа и пурина является нерекомендованным, так как не позволяет достичь длительной или максимально полной ремиссии.

ВВКЛ - это агрессивное заболевание с хроническим клиническим течением. Сообщалось, что выживаемость в течение пяти лет составляет приблизительно 60%; также была описана полная ремиссия, в частности, при комбинированном лечении аналогом пурина и ритуксимабом или при изолированном применении иммунотерапии. В целом, выраженная анемия, пожилой возраст и патогенные варианты в гене TP53 ассоциированы с неблагоприятным прогнозом.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет