Цистиноз

Редкая лизосомная болезнь накопления, при которой происходит накопление цистина в лизосомах, что приводит к поражению различных органов и тканей, в особенности почек и органа зрения. Описаны три клинические формы: инфантильная нефропатическая, ювенильная нефропатическая и взрослая (изолированное поражение глаз).

Распространенность оценивается примерно в 1:100000-1:200000 новорожденных.

У пациентов с инфантильной формой (наиболее распространенной) первые клинические проявления заболевания возникают в возрасте 3-6 месяцев с синдрома полиурии-полидипсиии и выраженной задержки роста, которая является вторичной по отношению к генерализованному нарушению реабсорбции в проксимальных канальцах наряду с тяжелыми водно-электролитными нарушениями (синдром Фанкони). Наблюдаются деформации костей вследствие развития гипофосфатемического рахита. Отложения цистина в роговице и конъюнктиве приводит к светобоязни, которая обычно проявляется после 3 лет. Отложение цистина в различных органах постепенно приводит к гипотиреозу, инсулинзависимому сахарному диабету, у некоторых - гепатоспленомегалии с портальной гипертензией, а также поражению мышц и головного мозга. При отсутствии специфического лечения болезнь прогрессирует до терминальной стадии хронической болезни почек в возрасте до 10 лет. Первые симптомы ювенильного цистиноза (<5% пациентов), как правило, появляются в возрасте 6-8 лет с более легкой проксимальной тубулопатии и/или протеинурии с нефротическим синдромом. Прогрессирование почечной недостаточности происходит медленнее, чем при инфантильной форме. Наконец, глазная форма наблюдается у взрослых, как правило, протекает бессимптомно и может проявляться только светобоязнью.

Цистиноз возникает вследствие нарушения транспорта цистина из лизосом. Причинный ген, CTNS (17p13), кодирует белок лизосомальной мембраны, цистинозин. Патогенные варианты в этом гене были обнаружены при всех 3 формах заболевания, при этом 57-кб делеция была обнаружена у 60-70% пациентов из Северной Европы. Тяжелые патогенные варианты, приводящие к укорочению белка, обусловливают более тяжелое течение (инфантильная форма), в то время как патогенные варианты, приводящие к частичному нарушению продукции белка, вызывают более мягкие проявления (ювенильная или глазная формы).

Диагноз основывается на данных анализов крови и мочи, выявляющих признаки почечного синдрома Фанкони (метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипофосфатемия, гипераминоацидурия, глюкозурия, протеинурия, представленная белками с низкой молекулярной массой), обнаружении кристаллов цистина в роговице и определении повышенного уровня цистина в лейкоцитах. Диагноз подтверждается поиском патогенных вариантов в гене CTNS.

Дифференциальный диагноз включает другие заболевания, проявляющиеся почечным синдромом Фанкони (синдром Лоу, болезнь Дента, галактоземия, непереносимость фруктозы, тиреозинемия, митохондриальные нефропатии, болезнь Вильсона, синдром Фанкони-Биккеля, непереносимость лизинурического белка, идиопатические синдромы Фанкони, вторичный синдром Фанкони вследствие лекарственной токсичности или злоупотребления психоактивными веществами, восстановительный период острого некроза канальцев), а также заболевания, вызывающие фосфатурию, рахиты и идиопатическую протеинурию.

Пренатальная генетическая диагностика возможна в семьях, имеющих больного ребенка.

Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Затронутым семьям рекомендовано проведение медико-генетического консультирования. Риск передачи заболевания составляет 25% в случае, если оба родителя являются здоровыми носителями; тяжесть заболевания зависит от обнаруженного патогенного варианта.

Лечение включает назначение электролитов, щелочей, фосфатов и витамина Д; индометацина, который улучшает общее состояние и ускоряет рост; и цистеамина. Цистеамин снижает содержание цистина в лизосомах, тем самым замедляя или даже останавливая прогрессирование почечной недостаточности и развитие внепочечных проявлений. Побочные эффекты цистеамина включают желудочно-кишечные проявления, неприятный запах изо рта, запах пота и аллергические реакции. В США и Европе был разработан и одобрен препарат с отсроченным высвобождением, который позволяет пациентам получать цистеамин два раза в день, тем самым улучшая приверженность к лечению и качество жизни. Также необходимо назначение глазные капли с цистеамином для местного применения (0,5%), поскольку системный цистеамин не оказываетс влияние на отложение цистина в роговице.

Ожидаемая продолжительность жизни значительно увеличивается с помощью терапии. Цистеамин снижает необходимость заместительной почечной терапии. Заболевание не рецидивирует в трансплантате после трансплантации почки, но продолжает прогрессировать в других органах и может вызвать осложнения (нарушение глотания, неврологические осложнения, заболевания легких), которые могут ухудшить прогноз.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет