Танатофорная дисплазия

Первичная костная дисплазия с микромелией, характеризующаяся микромелией, макроцефалией, узкой грудной клеткой и характерными чертами лица. Включает ТД 1 типа (ТД1) и ТД 2 типа (ТД2), которые можно различить между собой по изменению формы бедра и черепа.

По оценкам, заболеваемость танатофорной дисплазией (ТД) составляет от 1/20,000 до 1/50,000 новорождённых.

Характерные морфологические признаки заметны при проведении пренатального УЗИ. В конце 1 триместра на УЗИ выявляется укорочение длинных костей вместе с повышенной эхогенностью затылочной кости. Во 2-м триместре отмечается выраженный дефицит роста (длина конечностей ниже 5 перцентиля) наряду с относительной макроцефалией, хорошо минерализованным черепом, узкой грудной клеткой и уплощенными телами позвонков. Также можно наблюдать искривление бедренных костей по типу «телефонной трубки» (при ТД 1 типа), клеверовидный череп (при ТД 2 типа и в некоторых случаях ТД 1 типа) и многоводие. У новорожденных отмечается макроцефалия с большим передним родничком, выступающие лобные бугры, выраженная гипоплазия средней трети лица и проптоз. Грудная клетка узкая и колоколообразная. Часто наблюдается значимая микромелия с избыточными кожными складками и брахидактилия с установкой пальцев в виде "трезубца". Имеется генерализованная гипотония. Аномалии ЦНС могут включать дисплазию височной доли, гидроцефалию и травму из-за критического стеноза большого затылочного отверстия. Редко сообщалось о сердечных и почечных аномалиях, а также о судорогах.

ТД вызывают мутации в гене рецептора фактора роста фибробластов 3 (ген FGFR3) (4p16.3), которые вызывают повышенную активность белка FGFR3, что приводит к нарушениям роста костей и других тканей, характерным для ТД

Диагноз обычно ставится во 2–3 триместре беременности, но возможно и раньше, если во время стандартного ультразвукового исследования в 1 триместре выявляются короткие конечности. Молекулярно-генетическое тестирование можно использовать для поиска мутаций в гене FGFR3 и как точный метод диагностики ТД.

Дифференциальная диагностика проводится с гомозиготной ахондроплазией, ахондрогенезами (типы 1A, 1B и 2), SADDAN, синдромом коротких ребер-полидактилии, несовершенным остеогенезом 2 типа, летальной платиспондилярной дисплазией скелета, диссегментальной дисплазией Сильвермана-Хандмакера.

Антенатально диагноз обычно предполагается при пренатальном УЗИ и может быть подтвержден молекулярным анализом амниоцитов, или образцов ворсин хориона (CVS), или, с недавних пор, внеклеточной ДНК плода.

ТД наследуется аутосомно-доминантно, в большинстве случаев заболевание вызвано мутацией de novo у пробанда. Генетическое консультирование помогает семьям, у которых уже есть один ребенок с ТД, узнать, что частота повторного рождения ребенка с данной патологией составляет около 2%, поэтому существует высокая вероятность рождения здорового ребёнка.

В дородовой период лечение направлено на предотвращение возможных осложнений при беременности и родах. В послеродовой период тактика лечения должна быть направлена на желание родителей обеспечить комфортный уход за новорожденным, а не на интенсивную терапию. Респираторная поддержка с трахеостомией и вентиляцией легких необходима для выживания всех младенцев. Гидроцефалию лечат с помощью шунтирования. Подзатылочная декомпрессия может быть выполнена при необходимости уменьшить сужение краниоцервикального перехода. Судороги могут быть купированы противоэпилептическими препаратами. Людям с потерей слуха могут быть предоставлены слуховые аппараты.

Прогноз неблагоприятный: смерть в большинстве случаев наступает in utero или вскоре после рождения. Летальный исход возникает вследствие дыхательной недостаточности и/или сдавления спинного мозга или ствола головного мозга. Известно о нескольких редких случаях, когда пациенты доживали до детского возраста при серьезном медицинском вмешательстве.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет