Спиноцеребеллярная атаксия с аксональной нейропатией тип 2

Редкая церебеллярная атаксия с аутосомно-рецессивным типом наследования, характеризующаяся прогрессирующей церебеллярной атаксией, глазодвигательной апраксией, тяжелой невропатией и повышенным уровнем альфа-фетопротеина (АФП) в сыворотке крови.

Распространенность АОА2 во Франции оценивается в 1:900 000.

AOA2 в основном возникает у подростков (возраст начала варьирует от 10 до 25 лет) в среднем, в возрасте 14-15 лет, и проявляется прогрессирующей мозжечковой атаксией в сочетании с периферической нейропатией (98%), атрофией мозжечка (96%), эпизодической окуломоторной апраксией (ОМА; 51%; неспособность координировать движения глаз и головы: при повороте головы к объекту, находящемуся сбоку, голова достигает цели раньше глаз), пирамидными знаками (21%), тремором головы (14% ), дистонией (14%), страбизмом (12%), хореей (10%) и следованием саккад при отсутствии ОМА (4,5%).

AOA2 возникает вследствие мутаций в гене SETX (9q34), кодирующем белок сенатаксин – ДНК/РНК-геликазу, локализованную в ядре, которая участвует в репарации разрывов ДНК. Были установлены некоторые корреляции между генотипом и фенотипом, так, например делеции и нонсенс-мутации коррелируют с более тяжелыми фенотипами, чем миссенс-мутации. Мутации в гене PIK3R5 (17p13.1) также вовлечены в патогенез AOA2. PIK3R5 кодирует регуляторную субъединицу, которая взаимодействует с фосфоинозитид-3-киназой класса 1B (ключевые ферменты в различных сигнальных каскадах, которые регулируют выживание и рост клеток, метаболизм, функции иммунитета и сердца).

Диагноз основывается на клинических признаках, прогрессирующем течении, ведущем к тяжелым двигательным нарушениям, отсутствии вненеврологических проявлений и семейном анамнезе. Лабораторные данные показывают повышенный уровень АФП в сыворотке крови (более 7 мкг/л). Электромиография выявляет аксональную сенсомоторную невропатию. Окулографические исследования могут выявить ОМА. Магнитно-резонансная томография головного мозга выявляет атрофию мозжечка. Диагноз подтверждается молекулярно-генетическим тестированием.

Дифференциальный диагноз включает атаксию Фридрейха, атаксию с дефицитом витамина E, AOA1, атаксию-телеангиэктазию, атаксия-телеангиэктазия-подобное заболевание, аутосомно-рецессивную спастическую атаксию Шарлевуа-Сагене.

Тестирование на носительство для членов семьи из группы риска и пренатальное тестирование возможно, если в семье установлены вызывающие болезнь аллели.

Тип наследования AOA2 аутосомно-рецессивный. Рекомендуется генетическое консультирование, так как у каждого сибса пораженного индивида есть 25% вероятность быть больным, 50% вероятность быть бессимптомным носителем и 25% вероятность не иметь заболевания и не быть носителем.

Специфического лечения АОА2 не существует, и терапия в основном является поддерживающей. Она включает физиотерапию при мозжечковой атаксии и нарушениях, вызванных периферической невропатией; помощь в обучении при затруднениях с чтением и письмом, занятия с логопедом при дизартрии и когнитивных нарушениях. Рекомендуется регулярное наблюдение у невролога или нейрогенетика.

АОА2 - это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, и большинство пациентов оказываются прикованными к инвалидной коляске в среднем в возрасте 29,9 ± 3,84 лет после средней продолжительности заболевания 15,3 ± 3,52 года.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет