Слабо повышенная активность фосфорибозилпирофосфатсинтетазы

Легкая форма суперактивности фосфорибозилпирофосфат (PRPP) синтетазы – Х-сцепленное нарушение пуринового обмена, характеризующееся гиперурикемией и гиперурикозурией в подростковом или раннем взрослом возрасте, приводящей к мочекаменной болезни и подагре.

Суперактивность PRPP синтетазы является редким заболеванием, в литературе описано 30 семей. Легкая форма составляет примерно 75% случаев. Это расстройство поражает преимущественно мужчин.

Умеренная гиперактивность PRPP синтетазы обычно проявляется в позднем подростковом или раннем взрослом возрасте, но может проявляться и раньше в виде кристаллов мочевой кислоты в моче и мочевыми камнями (в почках и/или в мочевом пузыре) с последующим развитием подагрического артрита и, в конечном итоге, почечной недостаточности в результате обструктивной уропатии из-за осаждения кристаллов мочевой кислоты. Эта форма не связана с какими-либо аномалиями развития нервной системы.

Заболевание возникает из-за повышенной активности PRPP синтетазы 1 (PRS-I), фермента, который катализирует синтез PRPP (фосфорибозилпирофосфат), кофактора, который участвует в синтезе пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов. Избыточная активность фосфорибозилпирофосфат синтазы-I приводит к перепроизводству пуриновых нуклеотидов и мочевой кислоты (дополнительный продукт распада пуринов). Точный молекулярный механизм, приводящий к легкой форме заболевания еще не совсем понятен, но, по-видимому, он связан с повышенной скоростью транскрипции гена PRSP1 (Xq22.3), кодирующего PRS-I.

Диагноз ставится на основании анализа крови и мочи, выявляющего гиперурикемию, гиперурикозурию и кристаллы мочевой кислоты в моче. Диагноз подтверждается анализом активности фермента фосфорибозилпирофосфат синтазы, выявляющим его повышенную активность в фибробластах, лимфобластах и эритроцитах.

Дифференциальную диагностику проводят с другими причинами мочевых камней и подагры.

ПРЕНАТАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ (ЕСЛИ ОТНОСИТСЯ) Пренатальное генетическое тестирование у плодов мужского пола возможно, если мутация была ранее идентифицирована в семье.Хотя, при данной легкой форме не было выявлено генетических мутаций, считается, что у мужчин имеет место Х-сцепленный тип наследования с полной пенетрантностью. Женщины обычно не болеют, но у некоторых может быть легкая клиническая картина.

Гиперурикемию и гиперурикозурию лечат аллопуринолом или фебуксостатом для уменьшения образования мочевой кислоты и, следовательно, урата в сыворотке крови и мочевой кислоты в моче. Рекомендуется ежедневно употреблять много жидкости; и, при необходимости, цитрат калия для подщелачивания мочи. Диетические рекомендации делают акцент на нежирные молочные продукты и продукты, содержащие сложные углеводы.

Тяжелая подагра может привести к почечной недостаточности, если ее не лечить должным образом.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет