Системный первичный дефицит карнитина

Нарушение цикла и транспорта карнитина, которое классически характеризуется развитием кардиомиопатии в раннем детском возрасте, часто в сочетании с мышечной слабостью и гипотонией, отставанием физического развития и рецидивирующими гипогликемическими гипокетотическими судорогами и/или комой.

Точная распространенность системного первичного дефицита карнитина (SPCD) не установлена и варьирует в зависимости от этнической принадлежности. Показатель составляет приблизительно 1:20 000 – 1:70 000 новорожденных в Европе и США, и 1:40 000 – в Японии. Среди населения Фарерских островов распространенность достигает 1:1300, а заболеваемость – 1:720.

Болезнь, как правило, проявляется в младенчестве (возраст от 3 месяцев до 2 лет). У детей отмечаются гипокетотическая гипогликемия, нарушения вскармливания, раздражительность, сонливость и гепатомегалия, которые могут провоцироваться голоданием или распространенными заболеваниями, такими как гастроэнтерит и инфекции дыхательных путей. Приблизительно у половины пациентов клиническая картина включает в себя мышечную гипотонию и прогрессирующую кардиомиопатию детского возраста, приводящую к сердечной недостаточности. Может развиваться анемия, поскольку карнитин участвует в метаболизме красных кровяных телец. Взрослая форма ассоциирована с менее тяжелыми симптомами, такими как упадок сил и снижение выносливости, но также описаны случаи дилатационной кардиомиопатии, аритмии и внезапной сердечной смерти. Кроме того, у взрослых болезнь может протекать бессимптомно. В период беременности возможно усиление симптомов и аритмии сердца.

SPCD вызывается мутациями в гене SLC22A5 (хромосома 5q31.1), кодирующем плазменный мембранный натрийзависимый высокоафинный транспортер карнитина (OCTN2), экспрессируемый в большинстве тканей, включая культивируемые фибробласты, лимфоциты, мышцы, почки, кишечник и сердце. OCTN2 необходим для переноса через плазменную мембрану L-карнитина, который, в свою очередь, задействован в доставке длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии, где происходит их окисление. Обусловленное SPCD отсутствие жиров стимулирует усиление потребления глюкозы (приводя к гипогликемии), а жиры, высвобождаемые из жировой ткани, накапливаются в печени, сердце и скелетных мышцах (приводя к стеатозу печени и липидной миопатии).

Диагноз ставится на основании очень низких концентраций свободного и общего карнитина в плазме (<5-10 микромоль/л) и подтверждается выявлением выраженного снижения транспорта карнитина в кожных фибробластах или биаллельных патогенных мутаций в гене SLC22A5. Наблюдается липидная миопатия с микровезикулярным накоплением липидов в мышцах и печени, а также повышенный уровень печеночных трансаминаз и гипераммониемия. Может отмечаться избыточное выведение карнитина с мочой даже при очень низких его концентрациях в плазме крови и тканях. Скрининг новорожденных осуществляется в Австрии, Дании, Венгрии, Исландии, Португалии и Испании.

Дифференциальная диагностика проводится с другими дефектами окисления жирных кислот, включая недостаточность среднецепочечной ацил-КоА дегидрогеназы и ацил-КоА дегидрогеназы с очень длинной цепью.

SPCD наследуется по аутосомно-рецессивному типу, и семьям с выявленной мутацией может быть предложено генетическое консультирование.

Стандартная терапия заключается в назначении приема препаратов карнитина. Как правило, требуется пероральный прием левокарнитина (L-карнитина) в дозировке 100-400 мг/кг/день, разделенной на 3 приема. Лечение является пожизненным.

При постоянном пероральном приеме препаратов карнитина прогноз крайне благоприятный.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет