Системный мастоцитоз с ассоциированным гематологическим новообразованием

Форма продвинутого системного мастоцитоза, характеризующаяся аномальным накоплением неопластических тучных клеток в одном или нескольких органах внекожной локализации (в основном в костном мозге), которая ассоциирована с другим гематологическим новообразованием, отличным от системного мастоцитоза.

Системный мастоцитоз с ассоциированным гематологическим новообразованием по приблизительным оценкам составляет от 10% до 40% случаев системного мастоцитоза, распространённость которого в Европе составляет 1:7700-1:10400.

Данному заболеванию обычно подвержены взрослые и люди пожилого возраста.
Большинство случаев системного мастоцитоза представляет вялотекущий системный мастоцитоз, однако в редких случаях также описывают агрессивный системный мастоцитоз и тучноклеточный лейкоз.
Наиболее часто встречающимися сопутствующими гематологическими новообразованиями являются миелоидные новообразования и редко - лимфоидные новообразования. В случае вялотекущего системного мастоцитоза, биологические и клинические признаки, а также прогноз соотносится с ассоциированным гематологическим новообразованием.
При агрессивном системном мастоцитозе и тучно-клеточном лейкозе бывает затруднительно количественно определить относительное влияние мастоцитоза на B- (отражающие высокую нагрузку тучных клеток) и C-признаки (отражающие дисфункцию органов).
Следует отметить, что симптомы системного мастоцитоза характерны для связанных с тучными клетками проявлений: повторяющиеся обмороки, головная боль, нарушения ЖКТ и, в тяжелых случаях, угрожающий жизни анафилактический шок.
Часто отмечают поражения кожи, в основном - пигментную крапивницу.

В большинстве случаев, приобретённая и активирующая мутация в гене KIT (чаще всего - p. (Asp816Val)), обнаруживается в аномальных тучных клетках, а также в злокачественных клетках определенных типов сопутствующих гематологических новообразований.
Однако, для cистемного мастоцитоза с ассоциированным гематологическим новообразованием характерно наличие нескольких мутаций: для комбинированной системного мастоцитоза с хроническим миеломоноцитарным лейкозом или миелодиспластическим синдромом описаны патогенные варианты в генах TET2, ASXL1, SRSF2 и других.
Методы диагностики
Крайне важно классифицировать оба злокачественных новообразования (и системный мастоцитоз и ассоциированное гематологическое новообразование).
Диагностика системного мастоцитоза проводится в соответствии с рекомендациями ВОЗ.
Далее мастоцитоз необходимо классифицировать: вялотекущий системный мастоцитоз, агрессивный системный мастоцитоз или тучноклеточный лейкоз, что может быть затруднительно.
Дальнейшие исследования (фенотипирование, цитогенетика, молекулярные методы) необходимы для того что бы охарактеризовать гематологическое новообразование.

Крайне важно классифицировать оба злокачественных новообразования (и системный мастоцитоз и ассоциированное гематологическое новообразование).
Диагностика системного мастоцитоза проводится в соответствии с рекомендациями ВОЗ.
Далее мастоцитоз необходимо классифицировать: вялотекущий системный мастоцитоз, агрессивный системный мастоцитоз или тучноклеточный лейкоз, что может быть затруднительно.
Дальнейшие исследования (фенотипирование, цитогенетика, молекулярные методы) необходимы для того что бы охарактеризовать гематологическое новообразование.
Если ассоциированное гематологическое новообразование имеет миелоидную природу, дифференциальная диагностика проводится с миеломастоцитарными лейкозами и миелоидными новообразованиями с экспрессией антигенов линии тучных клеток или связанных с ними генетических дефектов.

Если ассоциированное гематологическое новообразование имеет миелоидную природу, дифференциальная диагностика проводится с миеломастоцитарными лейкозами и миелоидными новообразованиями с экспрессией антигенов линии тучных клеток или связанных с ними генетических дефектов.
В некоторых случаях может рассматриваться макроглобулинемия Вальденстрёма.
Данные заболевания не подходят под критерии системного мастоцитоза.

Т. к. причиной данной нозологии являются соматические мутации, генетическое консультирование не требуется.

Лечение системного мастоцитоза и ассоциированного гематологического новообразования проводится независимо друг от друга в соответствии с международными рекомендациями.
Поскольку трудно определить, какой компонент является причиной клинических проявлений/повреждений органов, высокий риск смерти, ассоциированный с данной патологией, должен учитываться для всех пациентов.
Мидостаурин одобрен для лечения в Европе и США, и, хотя он перспективен при частичной ремиссии системного мастоцитоза, данных о полной ремиссии нет.
В случае, если у пациента происходит полная ремиссия ассоциированного гематологического новообразования или наблюдается значимый ответ на лечение, следует рассматривать возможность трансплантации аллогенных стволовых клеток для закрепления результата, которая, однако часто ограничена различными факторами (возраст, низкая эффективность и т. д.).
В таком случае необходимо применение паллиативной терапии препаратами гидроксимочевины.
Для коррекции симптомов, связанных с тучными клетками, необходима поддерживающая терапия, включающая приём антагонистов H1- и H2-рецепторов.

В настоящее время сообщается об общей медиане выживаемости в 24 месяца.
Прогноз зависит от тяжести патологии, наиболее высокая медиана выживаемости описывается для комбинированной формы системного мастоцитоза с миелопролиферативной неоплазией (31 месяц), в случаях с хроническим миеломоноцитарным лейкозом она равняется 15 месяцам, миелодиспластическим синдромом - 13 месяцев, а острый миелоидным лейкозом - 11 месяцев.
Также на прогноз негативно влияет наличие множества мутаций в ассоциированных генах.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет