Системный мастоцитоз

Гетерогенная группа редких, приобретенных и хронических гематологических злокачественных новообразований, связанных с аномальным накоплением / пролиферацией неопластических тучных клеток (ТК) (часто ассоциированных с поражением кожи) в одном или нескольких органах, в основном в костном мозге (КМ).

Распространенность в Европе оценивается от 1/7 700 до 1/10 400. Системный мастоцитоз (СМ) преимущественно встречается среди европейцев, при этом отсутствует различие по полу.

СМ в основном выявляется у взрослых (средний возраст на момент постановки диагноза составляет 60 лет) и очень редко наблюдается у детей. СМ можно разделить на пять типов: вялотекущий СМ (ВСМ), тлеющий системный мастоцитоз (ТСМ), агрессивный СМ (АСМ), СМ ассоциированный с гематологической неоплазией (СМ-АГН) и лейкоз из тучных клеток (MCL), последние 3 варианта в совокупности называются прогрессивными СМ (прСМ). При ВСМ отсутствуют признаки высокого содержания тучных клеток (B-признаки) и дисфункции органов (C-признаки). ТСМ — это медленно прогрессирующий СМ с B-симтомами. В противоположность, варианты прСМ характеризуются (множественными) C-симптомами.

Большинство пациентов с СМ имеют активирующие мутации в KIT, рецепторе фактора стволовых клеток, в их неопластических МК. Следует отметить, что рекуррентная мутация KIT (D816V; экзон 17 гена KIT ), расположенная в фосфотрансферазном домене рецептора, выявляется у большинства пациентов (> 80% всех пациентов с СМ), в том числе с прСМ. Другие, менее частые мутации затрагивают экзоны 2, 8 и 9, кодирующие внеклеточный домен, или экзоны 13 и 14, кодирующие киназный домен 1 KIT. При этом, различные мутации KIT , встречающиеся при СМ, приводят к неконтролируемой активации рецептора, делая миграцию, выживание и активацию МК независимыми от фактора стволовых клеток.

Критерии диагностики системного мастоцитоза, установленные ВОЗ, включают один большой критерий - наличие агрегатов не менее 15 МК, идентифицированных в биоптатах КМ или других органах, кроме кожи (обычно выявляемых после окрашивания биоптатов триптазой) - и четыре малых критерия: наличие более 25% ТК с атипичной морфологией в мазках КМ (веретеновидных, дегранулированных и/или многоядерных ТК); аберрантный иммунофенотип МК, в виде аномальной экспрессии маркеров немастоцитных клеток (CD25 и/или CD2); наличие точечной мутации в кодоне 816 гена KIT в КМ; периферической крови или других органах кроме кожи; и повышенный уровень триптазы в сыворотке (более 20 нг/мл). Для диагностики СМ должны присутствовать как минимум большой и один малый критерий или минимум три малых критерия. Затем заболевание классифицируется, как описано выше, в соответствии с наличием B- и C-признаков.

Дифференциальный диагноз СМ включает все другие причины синдромов активации тучных клеток (САТК): первичный (клональный, но не отвечающий диагностическим критериям СМ) САТК; вторичный САТК, когда присутствует IgE-зависимая аллергия (в большинстве случаев) или другой реактивный воспалительный процесс (и считается причинной); и идиопатический САТК, при котором невозможно зарегистрировать ни клональный СМ, ни IgE-зависимую аллергию, ни другое основное состояние/заболевание. Кроме того, дифференциальный диагноз включает другие формы мастоцитоза (кожный мастоцитоз, саркома тучных клеток), эндокринные нарушения (опухоли надпочечников, ВИПома, синдром Золлингера-Эллисона), некоторые желудочно-кишечные заболевания, аллергия, другие миелопролиферативные заболевания, поражающие костный мозг, гистиоцитоз, гиперэозинофильный синдром и макроглобулинемия Вальденстрема.

СМ обычно является спорадическим заболеванием, хотя до сих пор было зарегистрировано несколько семейных случаев, по которым генетическое консультирование недоступно.

Ведение пациентов зависит от типа СМ. Лечение ВСМ и стабильного ТСМ обычно симптоматическое (антигистаминные препараты, кортикостероиды или кромолин натрия). Для прогрессивного СМ лечение симптоматическое (антигистаминные препараты против H1 и H2) и антипролиферативное с общей (например, интерферон альфа) или таргетной циторедуктивной терапией с ингибиторами тирозинкиназы KIT. Гидроксимочевина (ГМ) назначается пациентам с СМ-АГН. Аллогенная трансплантация стволовых клеток (алло-ТСК) используется редко и предназначена только для пациентов с очень агрессивными, опасными для жизни прСМ и подходящего донора.

Прогноз зависит от типа СМ.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет