Синдром высокорослости-умственной отсталости-почечных аномалий

Редкий синдром избыточного роста, связанный с множественными врожденными аномалиями, характеризующийся высоким ростом, крупными руками и ногами с большими большими лопатовидными пальцами, задержкой развития и лицевым дисморфизмом.

На сегодняшний день в литературе сообщалось только о 4 случаях из 2 семей.

Заболевание характеризуется наличием высокого роста, больших рук и ног с крупными большими пальцами кистей или стоп. Черты лица включают: круглое лицо с широко расставленными и глубоко посаженными глазами, эпикант, плоскую среднюю часть лица, удлинённый антимонголоидный разрез глаз, большие выступающие уши, толстые губы, макроглоссию. У пациентов наблюдается задержка развития. Интеллект варьируется от нормального с трудностями в обучении до умственной отсталости. Сообщалось о ряде различных врожденных аномалий, включая дефекты органа зрения (колобома сетчатки или аномалии рефракции), аномалии сердца (дефект межжелудочковой перегородки, пролапс митрального клапана, двухкамерный правый желудочек), пороки развития почек (мальротация почек с левым раздвоенным мочеточником, нефромегалия, кистозная дисплазия почек), заболевания соединительной ткани (паховая грыжа), а также ортопедические особенности (эквиноварусная деформация стопы, внутренняя ротация бедренных и большеберцовых костей, искривление ног и spina bifida occulta). Другие особенности могут включать раннее варикозное расширение вен, транзиторную или хроническую доброкачественную нейтропению (при нормальных результатах исследования костного мозга), нейросенсорную тугоухость и опухоль Вильмса (один пациент).

За этот фенотип ответственны биаллельные нуклеотидные варианты, приводящие к потере функции белкового продукта гена FIBP (11q13.1).

Диагноз ставится с помощью секвенирования следующего поколения (экзома, генома или панели генов, мутации в которых приводят к нарушениям развития).

Дифференциальная диагностика включает другие нарушения роста, такие как синдром Беквита-Видемана или синдром Симпсона-Голаби-Бемеля в связи со следующими симптомами: высоким ростом, нефромегалией, макроглоссией и предрасположенностью к возникновению опухоли Вильмса.

Пренатальная диагностика может быть предложена родителям больного ребенка.

Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Парам, находящимся в группе риска (оба человека являются носителями мутации, вызывающей заболевание), следует предлагать генетическую консультацию, информируя их о 25% риске рождения пораженного ребенка при каждой беременности.

Лечение осуществляется мультидисциплмнарной командой и зависит от конкретных проявлений. Оно может включать офтальмологическую, кардиологическую, гематологическую и ортопедическую помощь и последующее наблюдение. Следует оценить потребности в социальной помощи для лиц с ограниченными возможностями в обучении. Психиатрические симптомы должны быть оценены, особенно у пациентов зрелого возраста. Требуется оценка остроты слуха с возможным назначением слуховых аппаратов. Хирургическое вмешательство может быть рекомендовано в случаях паховой грыжи и раннего варикозного расширения вен. Рекомендуется наблюдение за возможной опухолью Вильмса с помощью УЗИ почек каждые 3 месяца с момента постановки диагноза до 8 лет.

Возможная летальность этого заболевания была поставлена под сомнение из-за участившихся случаев мертворождений и выкидышей в одной семье. Подозревается предрасположенность к возникновению опухоли Вильмса. Нейтропения, по-видимому, не сопровождается рецидивирующими инфекциями.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация