Синдром Вольфрама

Редкое генетическое эндокринное заболевание, характеризующееся сахарным диабетом I типа (СД), несахарным диабетом (НД), нейросенсорной глухотой (Г), двусторонней оптической атрофией (ОА) и неврологическими признаками.

Распространённость синдрома Вольфрама оценивается в 1:770000 во всём мире.

Описаны синдром Вольфрама тип 1 и тип 2.
Манифестация синдрома Вольфрама тип 1 происходит в возрасте до десяти лет: в 91% случаев описывают сахарный диабет, в 87% - двустороннюю атрофию зрительного нерва.
У пациентов наблюдается прогрессирующее снижение остроты зрения и потеря цветового зрения.
К менее частым зрительным нарушениям относят аномальные папиллярные световые рефлексы, нистагм, катаракту, пигментную макулопатию, ретинопатию (пигментную или диабетическую) и глаукому. У 50% пациентов также развивается несахарный диабет и тугоухость (медленно прогрессирующая потеря чувствительности высокочастотных звуков).
Полный спектр характерных для данного синдрома клинических проявлений наблюдается в 65% случаев.
К дополнительным проявлениям относятся нарушения мочевыводящих путей (гидроуретер, недержание мочи, рецидивирующие инфекции), неврологические нарушения (атаксия, миоклонус, эпилепсия, гипосмия и когнитивные нарушения) и нарушения психики (депрессия).
Опасные для жизни осложнения, включая центральное апноэ, возникающее из-за бульбарной дисфункции, бывают часто и могут привести к рецидивирующей аспирационной пневмонии.
Другими описанными симптомами являются желудочно-кишечные расстройства (дисмотильность кишечника, гастропарез и недержание кишечника), гипогонадизм и задержка/нарушение полового развития.
При синдроме Вольфрама типа 2 отмечают раннее развитие двусторонней атрофии зрительного нерва, сахарного диабета, нейросенсорной тугоухости, что приводит к снижению продолжительности жизни; несахарный диабет при этом нехарактерен.

Причиной синдрома Вольфрама типа 1 являются патогенные варианты в гене WFS1 (4p16.1), кодирующем белок вольфрамин, который локализуется в эндоплазматическом ретикулуме и участвует в гомеостазе кальция и формировании развернутого белкового ответа. Синдрома Вольфрама типа 2 обусловлен патогенными вариантами в гене CISD2, кодирующем белок ERIS, локализованный между эндоплазмотическим ретикулумом и внешней мембраной митохондрий и участвующий в регуляции обмена глюкозы, инсулинорезистентности, регуляции обмена кальция и процессах аутофагии.

Клиническими критериями для постановки диагноза синдрома Вольфрама является проявление сахарного диабета, двусторонней атрофии зрительного нерва в раннем возрасте, наличие случаев синдрома Вольфрама или сахарного диабета и нейросенсорной тугоухости в семейном анамнезе. МРТ-сканирование позволяет выявить генерализованную атрофию головного мозга, особенно мозжечка, продолговатого мозга и варолиева моста, отсутствие сигнала от задней доли гипофиза и снижение интенсивности сигнала от зрительного нерва.
Диагноз подтверждают на основании генетического исследования.

Дифференциальная диагностика проводится с митохондриальными нарушениями: унаследованные от матери диабет и глухота, наследственная оптическая нейропатия Лебера, синдром Мора-Транебьерга и синдром атрофии зрительного нерва с глухотой (ADOA plus).
Также следует рассматривать Х-сцепленное заболевание Шарко-Мари-Тута типа 5, атаксию Фридрейха, тиамин-чувствительную мегалобластную анемию, синдромы Барде-Бидля и Альстрёма.
Помимо этого, было описано аутосомно-доминантное расстройство, называемое «Вольфрам-подобный синдром», проявляющееся сахарным диабетом, возникающим во взрослом возрасте, двусторонней атрофией зрительного нерва в раннем возрасте и/или ассоциированным нарушением слуха.

Проведение пренатальной или предимплантационной диагностики возможно в случае обнаружения в семье мутации, приводящей к развитию синдрома Вольфрама.

Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Генетическое консультирование может быть предложена парам, являющимся носителями патогенных вариантов в генах WFS1 или CISD2 с целью осведомления их о риске развития заболевания у потомства.
Проведение теста на носительство возможно для носителей вариантов в гене WFS1 с риском развития тугоухости (а именно - нарушения восприятия низкий частот) и сахарного диабета.

Ведение и лечение пациента носят поддерживающий характер: ежегодный скрининг на сахарный диабет, нарушения зрение, слуха, уродинамическое тестирование, профилактика нефропатии и ежедневные инъекции инсулина, а также диета для коррекции сахарного диабета. Лечение необходимо при несахарном диабете, апноэ и расстройстве мочеиспускания (т. е. профилактическая антибиотикотерапия при инфекциях мочевыводящих путей).
Также необходимо проводить периодический скрининг пациентов на предмет развития депрессивного состояния и других нарушений психики с целью обеспечения профилактики и своевременной терапии.

Преждевременная гибель пациента при синдроме Вольфрама происходит достаточно часто, особенно - из-за дыхательной недостаточности.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет