Синдром Вольфа-Хиршхорна

Нарушение развития, характеризующееся типичными краниофациальными особенностями, пренатальными и постнатальными нарушениями роста, умственной отсталостью, тяжелой задержкой психомоторного развития, судорогами и гипотонией.

Распространенность заболевания среди новорожденных оценивается в 1/20 000–50 000. Синдром Вольфа-Хиршхорна встречается чаще у девочек, чем у мальчиков (2:1).

Наблюдается выраженная задержка внутриутробного развития и медленный постнатальный набор веса. Характерные черты лица включает широкую и высокую переносицу, микроцефалию, высокий лоб с выступающей глабеллой, высокие дуги бровей, гипертелоризм, эпикант, неправильно сформированные уши с ямками/бугорками, короткий желобок, опущенный угол рта, микрогнатию и, в некоторых случаях, расщелину губы/неба. Аномалии скелета включают кифоз или сколиоз с деформациями тел позвонков, добавочными или сращенными ребрами, косолапость и раздвоение кисти. Пациенты страдают от гипотонии с недоразвитием мышц, что может вызывать частые трудности с кормлением и задержку развития. Задержка развития тяжелая: большинство детей не обретают контроль сфинктера, навыков самостоятельного питания или одевания, и менее 50% ходят с поддержкой или без нее. Умственная отсталость умеренная или тяжелая, редко легкая. Речь ограничена гортанными или двусложными звуками, хотя некоторые пациенты используют простые предложения в речи. Начало эпилептических судорог часто наблюдается в период между неонатальным периодом и 36 месяцами (до 95% пациентов); тип судорог варьируется и часто провоцируется лихорадкой. Эпилептический статус возникает у половины пациентов, и у детей могут развиваться атипичные абсансы (более 30%). Судороги прекращаются в детстве примерно у половины пациентов. У большинства пациентов имеются структурные дефекты центральной нервной системы, в основном включающие истончение мозолистого тела. Другие частые аномалии включают врожденные пороки сердца (50%), офтальмологические, слуховые и стоматологические аномалии. У пациентов могут наблюдаться рецидивирующие инфекции дыхательных путей и средний отит вследствие дефицита антител (подкласса IgA или IgG2). Описаны пороки развития мочевыводящих путей, а у половины пациентов мужского пола наблюдаются гипоспадия и крипторхизм.

Синдром Вольфа-Хиршхорна обусловлен делецией короткого плеча 4-й хромосомы с участием генов в области длиной 1,5–1,6 Мб, в терминальной части 4p16.3 длиной ~0,4–1,9 Мб. Делеции более 3–5 Мб, по-видимому, связаны с повышенным риском пороков сердца и расщелины неба.

Диагноз ставится на основании данных физикального обследования и подтверждается молекулярно-генетическим или цитогенетическим анализом. Методами выбора являются флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) и полногеномный хромосомный микроматричный анализ (ХMA). Электроэнцефалографические (ЭЭГ) исследования демонстрируют типичные изменения у 90% пациентов.

Дифференциальная диагностика включает множество синдромов, характеризующихся задержкой роста, умственной отсталостью и/или лицевыми дисморфиями, таких как синдромы Секкеля, CHARGE, Смита-Лемли-Опица, синдромы Опица G/ГЭБ, Уильямса, Ретта, Ангельмана и Смита-Магенис.

Антенатальное тестирование возможно, если у члена семьи уже выявлена перестройка хромосомы 4p16.3.

Большинство случаев спорадические, но несбалансированная транслокация может быть унаследована от родителя со сбалансированной перестройкой.

Лечение симптоматическое и требует междисциплинарного подхода, включая разнообразные программы реабилитации, адекватную терапию судорог (фенобарбитал; вальпроевая кислота с этосукцимидом или без него; леветирацетам) и терапию, связанную с питанием.

Пациенты с синдром Вольфа-Хиршхорна доживают до зрелого возраста. Большинству пациентов требуется полный уход; около 30% частично самостоятельны, требуя наблюдения за повседневной жизнью. Более 65% пациентов имеют общее хорошее самочувствие.