Синдром Вискотта-Олдрича

Первичное иммунодефицитное заболевание, характеризующееся микротромбоцитопенией, экземой, инфекциями и повышенным риском аутоиммунных проявлений и злокачественных новообразований.

Распространённость оценивается менее чем 1 на 100 000 живорождений. Заболевание поражает почти исключительно мальчиков.

Синдром Вискотта-Олдрича обычно проявляется в младенчестве, но может начаться и в неонатальном периоде. В большинстве случаев первыми клиническими признаками являются геморрагические проявления с петехиями, синяками, пурпурой, носовыми кровотечениями, кровотечениями из полости рта, кровавой диареей и внутричерепным кровотечением. Острая или хроническая экзема является вторым характерным проявлением синдрома Вискотта-Олдрича. В связи с комбинированным иммунодефицитом у большинства пациентов также наблюдаются инфекции дыхательных путей, кишечника или кожи, вызванные обычными или условно-патогенными микроорганизмами. Аутоиммунные проявления наблюдаются примерно в 40% случаев и включают аутоиммунную гемолитическую анемию, нейтропению, васкулит, воспалительные заболевания кишечника, заболевания почек и артрит. У пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича повышен риск развития опухолей (в основном В-клеточных лимфом) в любом возрасте.

Синдром Вискотта-Олдрича обусловлен гемизиготными мутациями в гене WAS (Xp11.4-p11.21), кодирующем белок синдрома Вискотта-Олдрича - WAS, который экспрессируется исключительно в гемопоэтических клетках и играет важную роль в реорганизации актинового цитоскелета, передаче сигнала и апоптозе. Обычно гипоморфные мутации в гене WAS могут приводить к аттенуированной форме синдрома Вискотта-Олдрича, называемой Х-сцепленной тромбоцитопенией с нормальными тромбоцитами (XLTT), которая характеризуется лёгкой или умеренной тромбоцитопенией и экземой, а также пониженным риском аутоиммунных заболеваний и злокачественных новообразований, но обычно без иммунодефицита. Недавно у пациента с некоторыми признаками синдрома Вискотта-Олдрича была обнаружена мутация в гене WIPF1 (семейство взаимодействующих белков WAS/WASL, член 1; 2q31.2), кодирующем белок, стабилизирующий и предотвращающий деградацию WASp.

Диагноз ставится на основании семейного анамнеза, физикального обследования и лабораторных исследований, которые выявляют тяжёлую тромбоцитопению с уменьшением размера тромбоцитов при обычно нормальном количестве мегакариоцитов, а также нарушение продукции антител (в основном антиполисахаридных антител). Отсутствие или снижение уровня белка WAS и результаты генетического тестирования подтверждают диагноз.

Основной дифференциальный диагноз – острая или хроническая идиопатическая тромбоцитопения (ИТП) или аллоиммунизация тромбоцитов у новорожденных.

Антенатальная диагностика возможна у плодов мужского пола при наличии генетической мутации в семье.

Синдром Вискотта-Олдрича – рецессивное заболевание, сцепленное с Х-хромосомой. Женщины-носители имеют 50% риск передачи заболевания потомству мужского пола. Возможно также возникновение некоторых мутаций de novo.

Единственным методом радикального лечения на сегодняшний день является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), проводимая как можно скорее от наиболее совместимого HLA-донора. У молодых пациентов, у которых отсутствует HLA-совместимый донор, ТГСК от гаплоидентичного донора может привести к благоприятному исходу. Генная терапия, которая пока находится в экспериментальном состоянии, может быть перспективным подходом для пациентов, у которых отсутствует подходящий донор. Заместительная терапия иммуноглобулинами и пероральные антибиотики предотвращают развитие инфекций. Тяжелая экзема требует лечения местными или кратковременными системными стероидами. Лечение, которое может ослабить иммунную систему (стероиды, спленэктомия, иммунодепрессанты), должно применяться с максимальной осторожностью квалифицированным медицинским персоналом. Агонисты рецепторов тромбопоэтина (такие как ромиплостим и элтромбопаг) могут использоваться для увеличения числа тромбоцитов в случаях тяжёлой рефрактерной тромбоцитопении, ожидающих трансплантации стволовых клеток или генной терапии.

ТГСК обеспечивает 80% выживаемость, но при отсутствии донора общий прогноз неблагоприятный, а продолжительность жизни сокращается, особенно при злокачественных новообразованиях.