Синдром Вильямса

Редкое генетическое мультисистемное расстройство, характеризующееся особенностями лицевого фенотипа, аномалиями сердца (чаще всего надклапанным аортальным стенозом), когнитивными нарушениями и нарушениями развития, а также аномалиями соединительной ткани (например, гипермобильностью суставов). Дисморфизм лица характеризуется широким лбом, битемпоральным сужением, периорбитальной полнотой, звёздчатым и/или кружевным рисунком радужной оболочки, коротким вздернутым носом с луковицеобразным кончиком, длинным фильтром, широким ртом, полными губами и лёгкой микрогнатией.

Распространённость составляет приблизительно 1/7500. Различий между полами нет.

У всех людей наблюдается дизморфизм лица; помимо характерных признаков, у маленьких детей наблюдается эпикант, полные щёки, плоский лицевой профиль и мелкие, широко расставленные зубы. У детей старшего возраста и взрослых часто наблюдается узкое лицо и длинная шея. Большинство пациентов (80%) страдают сердечно-сосудистыми заболеваниями, в первую очередь стенозом средних и крупных артерий (надклапанный аортальный стеноз (70%), гипертонией (50%) и дегенерацией створок аортального и/или митрального клапана). Отмечается отставание темпов развития. Характерны относительное развитие речи и вербальной кратковременной памяти, и при этом отмечается значительная слабость зрительно-пространственного конструирования. Распространено снижение когнитивных способностей (75%), характерен чрезмерно дружелюбный и общительный характер личности, пациенты получают удовольствие от музыки, но при этом гиперчувствительны к звукам (90%). Распространена эмоциональная дисрегуляция, и многим пациентам (50%) требуется фармакологическое лечение тревожности и/или синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Эндокринные нарушения включают гиперкальциемию (15-45%), нарушение толерантности к глюкозе/сахарный диабет 2 типа (СД), ожирение у подростков/взрослых, субклинический гипотиреоз (15-30%) и остеопению или остеопороз (50%). Другие проблемы включают аксиальную гипотонию, периферическую гипертонию с повышением глубоких сухожильных рефлексов в нижних конечностях, атаксию и тремор. Рост у детей составляет примерно 75% от нормы. У маленьких детей наблюдается разболтанность суставов; у детей старшего возраста/взрослых наблюдаются контрактуры суставов, что приводит к нарушению походки. Часто встречаются лордоз, кифоз и сколиоз. Другие распространенные проблемы включают аномалии зрения, слуха и зубов, нарушения сна, трудности с кормлением, желудочно-кишечные заболевания, дивертикулы мочевого пузыря, пороки развития мочевыводящих путей, инфекции мочевыводящих путей и энурез.

Синдром Вильямса (СВ) вызван микроделецией в хромосоме 7q11.23, области, содержащей от 26 до 28 генов, включая ELN.

Диагностика основывается на фенотипе и генетическом тестировании (флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) или хромосомный микроматричный анализ).

Основной дифференциальный диагноз – семейный надклапанный аортальный стеноз.

Семьям с этим заболеванием необходимо проводить генетическое консультирование. В большинстве случаев заболевание возникает de novo, поэтому риск рецидива низкий (<1%). У пациентов с этим заболеванием риск передачи делеции потомству составляет 50%. Специфический инверсионный полиморфизм в данной области может повышать риск рождения ребенка с синдромом Вильямса.

Необходим пожизненный междисциплинарный подход, включающий медицинское наблюдение, симптоматическую терапию, фармакотерапию, хирургическое вмешательство и адаптивные изменения. Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием сердца в течение первого года жизни и тщательный мониторинг уровня кальция в сыворотке крови в течение первых двух лет жизни, а также тщательное пред- и послеоперационное планирование в связи с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений во время операции. Детей следует направлять в программу раннего вмешательства для физиотерапии, трудотерапии и логопедии. Пациентам, их семьям и лицам, осуществляющим уход, рекомендуется предоставлять информацию, проводить обучение и организовывать группы поддержки.

Формальной оценки продолжительности жизни не существует. Сердечно-сосудистые осложнения являются основной причиной смерти. Стенозы сердечно-сосудистых заболеваний могут прогрессировать, особенно в течение первых 5 лет жизни. Периферические стенозы легочных артерий часто проходят спонтанно. Большинству пациентов потребуется пожизненное наблюдение как дома, так и на работе.