Синдром Ваарденбурга тип 1

Подтип синдрома Ваарденбурга (СВ), характеризующийся врожденной глухотой, незначительными дефектами структур-производных нервного гребня, приводящими к аномалиям пигментации глаз, волос и кожи, в сочетании с дистопией углов глазных щелей.

Распространенность СВ1 неизвестна; распространенность СВ во всем мире оценивается примерно в 1/40 000. СВ1 - является одним из наиболее распространенных типов СВ.

Клинические проявления варьируются внутри и между семьями и часто включают врожденную нейросенсорную тугоухость, которая часто представляет собой непрогрессирующую глубокую двустороннюю тугоухость, “dystopia canthorum”(телекант), гетерохромные или гипопластические голубые радужные оболочки глаз, белую прядь волос, как правило, по средней линии или раннее поседение волос на голове в возрасте до 30 лет. Все эти проявления наряду с предполагаемым семейным анамнезом являются основными критериями. К второстепенным критериям относятся врожденная лейкодермия, синофриз / медиальное расширение бровей, широкий / высокий корень носа с выступающей колумеллой, гипоплазия крыльев носа. В редких случаях может также встречаться расщепление позвоночника (Spina bifida).

СВ генетически неоднороден. СВ1 обусловлен гетерозиготной мутацией в гене PAX3 локализованном на хромосоме 2q36.1 и содержащем парный гомеобокс. Этот синдром является вторичным из-за отсутствия меланоцитов в коже, волосах, глазах и улитковом протоке, а также вследствие аномальной миграции клеток, происходящих из нервного гребня.

Более 90% случаев, отвечающих диагностическим критериям СВ1, имеют идентифицируемые мутации в гене PAX3. СВ1 определяется сочетанием не менее 2 основных или 1 основного и не менее 2 второстепенных клинических критериев, как это определено критериями Ваарденбургского консорциума, включая “dystopia canthorum”(телекант) . Расстояние между внутренними уголками глаз, зрачками и наружными уголками глаз рассчитывается по индексу W для диагностики бокового смещения внутреннего угла глазного дна. Индекс W более 1,95 указывает на дистопию. Dystopia canthorum (телекант) порой трудно охарактеризовать у младенцев, но это наиболее пенетрантный признак.

Дифференциальный диагноз включает синдром Ваарденбурга 2, 3, 4 типов, пиебалдизм, синдром Тица, глазокожный альбинизм, болезнь Фогта-Коянаги-Харада (см. Эти термины) и другие формы врожденной непрогрессирующей нейросенсорной тугоухости.

В большинстве случаев СВ1 наследуется по аутосомно-доминантному типу с вариабельной меж- и внутрисемейной пенетрантностью. У некоторых пациентов наблюдается мутация de novo .

Рекомендуются слуховые аппараты для борьбы с потерей слуха и эффективная терапия для улучшения языковых, коммуникативных и когнитивных навыков. Сопутствующие проявления лечатся по мере необходимости (например, применение косметики для устранения дефектов пигментации).

При использовании слуховых аппаратов прогноз для большинства людей, страдающих СВ1, благоприятный.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет