Синдром Уайт-Саттон

Синдром умственной отсталости-микроцефалии-косоглазия-поведенческих нарушений - это редкое генетическое синдромальное нарушение интеллекта, характеризующееся черепно-лицевым дисморфизмом (микроцефалия, гипотоничное лицо, косоглазие, длинная и плоская скуловая область, повернутые назад уши, плоская переносица с широким кончиком носа, короткий фильтр, тонкая верхняя губа, приоткрытый рот с опущенными углами, высокое арковидное небо, заостренный подбородок), общей задержкой развития, умственной отсталостью и различными нейроповеденческими аномалии (расстройство аутистического спектра, агрессивность, аутоагрессия). Дополнительные признаки включают нарушения зрения и различной стеени нейросенсорную тугоухость, а также низкий рост, гипотонию и желудочно-кишечные нарушения (например, плохое питание, гастроэзофагеальный рефлюкс, запоры).

На сегодняшний день в литературе описано около 50 пациентов. По оценкам некоторых исследователей, на этот синдром может приходиться до 1/700 случаев умственной отсталости, сочетающейся или нет с расстройством аутистического спектра.

Заболевание может дебютировать с неонатальной гипотонии или задержки темпов развития в младенчестве. Основными особенностями, наблюдаемыми у этих пациентов, являются задержка темпов развития, умственная отсталость (УО) и нейроповеденческие нарушения (включая расстройства аутистического спектра). У большинства описанных пациентов отмечалась УО легкой или умеренной степени, но общий спектр варьируется от интеллекта на нижней границе нормы до тяжелой УО. У таких пациентов могут быть обнаружены некоторые легкие пороки развития головного мозга. Общие черепно-лицевые характеристики включают микроцефалию, высокий и широкий лоб, гипоплазию или смещение кзади средней трети лица, вздернутую верхнюю губу или треугольный рот с опущенными углами рта, широкий корень носа и плоскую переносицу. Дополнительные особенности могут включать гипотонию, судороги, апноэ во сне, нейросенсорную тугоухость, дефекты зрения (косоглазие, аномалии рефракции), склонность к избыточному весу, низкий рост и желудочно-кишечные нарушения.

Заболевание обусловлено гетерозиготными патогенными вариантами в гене POGZ. Считается, что мутации в гене POGZ ухудшают способность белка POGZ связываться с хроматином.

Диагноз обычно ставится с помощью секвенирования панелей генов или, при отсутствии отличительных признаков, секвенирования экзома или генома.

Дифференциальная диагностика проводится с многочисленными синдромами с нарушениями развития.

Пренатальная диагностика может быть рассмотрена в отягощённых семьях, где болеет родитель, который имеет 50% вероятность передать мутацию потомству, или у пары с мутацией de novo у ребёнка, где риск повторного рождения пациента с данным заболеванием составляет 1% в связи с возможным гонадным мозаицизмом.

Заболевание обычно возникает спорадически из-за мутаций de novo в гене POGZ. Тип наследования - аутосомно-доминантный. Генетическая консультация должна быть предложена пациентам из отягощённых семей с целью информирования их о том, что существует 50% риск передачи заболевания потомству при каждой беременности. В парах с мутацией de novo у первого ребенка риск повторного рождения ребёнка с данным заболеванием составляет 1% из-за возможного гонадного мозаицизма.

После того, как диагноз заподозрен, необходимо провести комплексное физикальное и неврологическое обследование, медико-генетическое консультирование и оценить развитие и поведение, если это не было выполнено ранее. Тщательная нейропсихологическая оценка должна включать определение коэффициента умственного развития с анализом вербальной рабочей памяти или без него, а также определение скорости лечения, оценку внимания, распределенного внимания, планирования и когнитивной гибкости, модели психического состояния, коммуникации и исполнительной функции. Оценка наличия аутизма может быть предложена пациентам с подозрением на расстройство аутистического спектра. Наблюдение за детьми педиатром, занимающимся вопросам развития, неврологом или психиатром необходимо, чтобы предложить соответствующие методы лечения (например, физиотерапия, реабилитация, логопедия, поведенческая терапия) и индивидуальные планы обучения. Метилфенидат может быть предложен пациентам с патологиями, сопровождающимися дефицитом внимания.

В настоящее время нет данных о продолжительности жизни, также как и нет никаких известных осложнений, которые могли бы привести к ранней смерти. Качество жизни и функциональные последствия заболевания могут быть различными и в значительной степени зависят от тяжести нейропсихологических нарушений, сроков начала терапевтического лечения и планов обучения. Некоторые пациенты способны жить самостоятельно, в то время как другие нуждаются в значительной поддержке.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация