Синдром тройного А

Синдром тройного А — это крайне редкое мультисистемное заболевание, характеризующееся недостаточностью надпочечников с изолированным дефицитом глюкокортикоидов, ахалазией, алакримией, вегетативной дисфункцией и нейродегенерацией.

Распространённость неизвестна, но с момента первого описания в 1978 году было опубликовано менее 100 случаев.

Начало синдрома тройного А варьируется от младенчества до взрослого возраста. При проявлении в раннем детстве алакримия и, возможно, ахалазия являются первичными признаками; в детском и подростковом возрасте заболевание начинается с ахалазии и недостаточности надпочечников; во взрослом возрасте преобладают неврологические проявления с вовлечением вегетативной нервной системы и полинейропатией. Алакримия, если присутствует, является первым клиническим признаком и проявляется в первые месяцы жизни, однако ахалазия кардии, приводящая к дисфагии, чаще становится первым существенным симптомом, приводящим к постановке диагноза. Недостаточность надпочечников может вызывать гипогликемию и судороги. Все три основных признака могут отсутствовать одновременно или сочетаться с вегетативной дисфункцией и другими неврологическими симптомами, что приводит к обозначению синдрома как «двойной А» или «четверной А». Неврологические проявления разнообразны: дисавтономия вызывает нарушение потоотделения, а также пищеварительные, сексуальные, циркуляторные и мочевые дисфункции; пирамидный синдром и периферическая нейропатия приводят к затруднениям при ходьбе и, иногда, сенсорным дефицитам; бульбарные и лицевые нарушения ответственны за небную недостаточность, амитрофию или парез языка, дисфункцию круговой мышцы рта и орофарингеальную дисфагию.

Заболевание вызывается мутациями в гене AAAS (локус 12q13), кодирующем ядерный белок ALADIN, входящий в состав ядерной поры.

Диагностика основывается на клиническом осмотре и обследовании функции надпочечников. Подтверждение возможно с помощью молекулярно-генетического тестирования.

Так как наличие двух из трёх основных клинических признаков (ахалазия, алакримия или надпочечниковая недостаточность) является патогномоничным, дифференциальный диагноз рассматривается в случае наличия только одного из них, например, на начальной стадии заболевания. Дифференциальная диагностика включает другие причины надпочечниковой недостаточности, ахалазии или алакримии, такие как часто встречающиеся формы врождённой гиперплазии надпочечников (легко исключаются с помощью анализа предшественников гормонов надпочечников) и редкие периферические формы врождённой недостаточности надпочечников или адренолейкодистрофия, которые могут сопровождаться неврологическими нарушениями.

Синдром тройного А наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает 25% риск рецидива заболевания у родителей, уже имеющих одного больного ребёнка.

Лечение включает заместительную терапию гидрокортизоном, дилатацию пищевода или миотомию нижнего пищеводного сфинктера, а также применение искусственных слёз. Неврологические проявления лечатся симптоматически.

Без лечения синдром тройного А может иметь высокую заболеваемость и тяжёлый прогноз. При надлежащем управлении заболеванием прогноз значительно улучшается.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация