Синдром Темтами

Очень редкое врожденное генетическое неврологическое заболевание, которое характеризуется агенезией/гипоплазией мозолистого тела с аномалиями развития, глазными нарушениями и различными черепно-лицевыми и скелетными аномалиями.

Синдром редкий, на сегодняшний день был зарегистрирован более чем в 7 семьях, состоящих из 56 заболевших. Хотя заболевание и считается редким, одна большая группа арабских пациентов (1000 человек) предположила, что патогенные варианты старт-кодона в гене C12ORF57 составляют 1,5% всех случаев умственной отсталости, вклад, который соперничает с гораздо более знакомым синдромом Мартина-Белл и делает его единственной наиболее распространенной причиной аутосомно-рецессивной умственной отсталости/задержки в развитии в Саудовской Аравии. Большинство семей с заболеванием имеют ближневосточное арабское происхождение, в особенности саудоаравийское. В большинстве зарегистрированных семей имеются множественные случаи синдрома Темтами, и почти все они происходят от кровнородственных браков. Были описаны пациенты как мужского, так и женского пола.

Возраст начала заболевания, как правило, приходится на неонатальный период и младенчество. Проявления синдрома Темтами разнообразны. Основными клиническими признаками являются лицевые дизморфии (включающие удлиненное лицо, гипертелоризм, выступающий нос, низко посаженные уши и микрогнатию), мышечная гипотония, умеренная или тяжелая умственная отсталость, фармакорезистентные судороги и аутистические черты, такие как отсутствие речевого развития или стереотипии. Задержка моторного и умственного развития обычно проявляется в раннем детстве. Скелетные аномалии могут включать брахидактилию кистей и стоп, варусную деформацию коленных суставов и плоскостопие. Аномалии глаз включают микрофтальмию, колобому радужки, эзотропию и атрофию зрительного нерва, иногда приводящую к прогрессирующей потере зрения. У некоторых пациентов также был обнаружен дефект межпредсердной перегородки. Вовлечение других систем описано не было.

Патогенез синдрома Темтами не изучен. Различные патогенные варианты (гомозиготные, миссенс, компаунд-гетерозиготные) в гене C12ORF57 (12p13.31) были описаны у пациентов. Этот ген имеет неизвестную функцию, но, по-видимому, необходим для формирования мозолистого тела и органа зрения. Он экспрессируется преимущественно в нервной, глазной и сердечно-сосудистой системах. Исследования клеточной экспрессии in vitro показали, что патогенный вариант снижает синтез белка, что указывает на механизм потери функции и фенотипическую изменчивость.

Диагноз основывается на конкретной совокупности клинических проявлений и данных нейровизуализационных методов. Магнитно-резонансная томография головного мозга (МРТ) у пациентов выявляет аплазию, утолщение или гипоплазию мозолистого тела, гипоплазию таламуса и редко кольпоцефалию.

Дифференциальные диагнозы включают мышечно-глазо-мозговые заболевания, синдромы Петерс-плюс, Уокера-Варбурга, Айкарди, Донна-Барроу и Барайтсера-Винтера.

Синдром Темтами имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Семьям пациентов должно быть предложено медико-генетическое консультирование.

На сегодняшний день лечение заболевания носит симптоматический характер.

Прогноз и качество жизни зависят от тяжести проявлений заболевания.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет