Синдром цефалополисиндактилии Грейга

Синдром множественных врожденных аномалий с редким нарушением развития, возникающим в периоде эмбриогенеза, проявляющимся удвоением пальцев, полидактилией, синдактилией и/или гиперфалангией.

Точную распространенность среди новорожденных определить трудно, так как оценка носит ошибочный характер (оценочный диапазон 1–9/1 000 000).

Первичные признаки включают широко расставленные глаза, макроцефалию с выступающим лбом, пре- или постаксиальную полидактилию и кожную синдактилию. Полидактилия чаще всего преаксиальна в стопах и постаксиальна в кистях и сопровождается вариабельной кожной синдактилией, однако поражения конечностей как правило значительны. Другие более редкие симптомы включают аномалии центральной нервной системы (ЦНС), грыжи и когнитивные нарушения.

ЦПСГ вызывается мутациями с потерей функции в гене транскрипционного фактора GLI3, расположенного на хромосоме 7p14.1.

Клиническая диагностика является сложной задачей, поскольку симптомы ЦПСГ относительно неспецифичны, а конкретные и специфические клинические критерии не определены. Предположительный диагноз ЦПСГ может быть поставлен, если у пациента имеется классическая триада: преаксиальная полидактилия с кожной синдактилией по крайней мере одной конечности, гипертелоризм и макроцефалия. Пациентам с фенотипом, соответвующим ЦПСГ (но не имеющие всех трех признаков, перечисленных выше), у которых найден патогенный вариант GLI3, может быть установлен диагноз ЦПСГ. Кроме того, пациентам с ЦПСГ-подобным фенотипом, чьим родственникам был поставлен точный диагноз ЦПСГ, в соответствии с аутосомно-доминантным типом наследования также диагноз может быть подтвержден .

Дифференциальный диагноз включает преаксиальную полидактилию тип 4, «сопряженные/протяженынные» генные синдромы с вовлечением гена GLI3, акрокаллозальный синдром, синдром Горлина, синдром Карпентера и синдром Тиби. Заболевание является аллельным синдрому Паллистера-Холла и одной из форм акрокаллозального синдрома.

Антенатальная молекулярная диагностика технически осуществима.

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. В рамках генетического консультирования пациентов, имеющих мутацию, вызывающую данное заболевание, следует информировать о 50%-ном риске передачи патогенного варианта потомству.

Лечение заболевания симптоматическое, при значительных мальформациях конечностей показано пластическое или ортопедическое хирургическое вмешательство.

Прогноз в целом благоприятный. Может быть немного повышена вероятность задержки развития или когнитивных нарушений. Пациенты с крупными делециями, затрагивающими GLI3, могут иметь более неблагоприятный прогноз.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет