Синдром Стив-Видеманн

Синдром Стив-Видеманн (SWS англ.) - это редкая аутосомно-рецессивная врожденная первичная дисплазия скелета, характеризующаяся низким ростом, искривлением длинных костей, камптодактилией, эпизодами гипертермии, дыхательной недостаточностью/эпизодами апноэ и нарушению вскармливания, которые обычно приводят к ранней смертности.

SWS - редкий синдром, и на сегодняшний день зарегистрировано несколько случаев; тем не менее это заболевание относительно широко распространено в Объединенных Арабских Эмиратах, очевидно из-за большого количества кровнородственных союзов, его распространенность составляет приблизительно 0,5/10 000 рождений.

SWS характеризуется низкорослостью, искривлением конечностей, которое в большей степени затрагивает нижние конечности, чем верхние, камптодактилией, дыхательной недостаточностью/приступами апноэ и эпизодами гипертермии, часто связанными с трудностями вскармливания/глотания. Другие клинические признаки включают маскообразное лицо, поджатые губы, гипоплазию средней трети лица, остеопению, врожденные контрактуры и мышечную гипотонию. Заболевание в большинстве случаев приводит к летальному исходу по причине дыхательной недостаточности или гипертермии. Однако в нескольких случаях сообщалось о том, что пациенты смогли прожить более одного года, при этом у них развивались серьезные деформации позвоночника в сочетании с полосчатым остеопорозом и спонтанно возникающими переломами, искривлением нижних конечностей (с выступающими суставами) и вегето-сосудистой дистонией (включая нестабильность температуры, отсутствие рефлексов роговицы и надколенника, гладкий язык). Обычно наблюдается задержка моторного развития, однако об интеллектуальном дефиците не сообщалось.

SWS возникает вследствие миссенс- и нонсенс-мутаций в гене рецептора фактора ингибирования лейкемии (LIFR) (5p13.1). Эти нуль-мутации приводят к изменениям стабильности транскриптов LIFR, ингибируя синтез белка LIFR, что ведет к изменениям в сигнальном пути JAK/STAT3. У некоторых пациентов с диагнозом SWS не было выявлено мутаций в гене LIFR, что позволяет предположить участие других генов в развитии заболевания.

Диагноз SWS в основном ставится в постнатальный период на основании клинических и рентгенологических данных. В процессе рентгенологического исследования выявляются изогнутые длинные кости с утолщением и разрежением кортикального слоя, широкий метафиз с пониженной плотностью и размытыми краями, а также аномальный трабекулярный рисунок. Среди других особенностей – расширение крыльев подвздошной кости, гипоплазия нижней подвздошной кости. Молекулярно-генетическое тестирование для поиска мутации в гене LIFR способствует подтверждению диагноза SWS.

Дифференциальная диагностика включает синдром Криспони (синдром холодового потоотделения) и другие скелетные дисплазии, такие как синдром Элерса-Данлоса типа IX, кампомелическую дисплазия и аутосомно-доминантный синдром Ларсена (см. данные термины).

В некоторых случаях ультразвуковое исследование может быть полезным для прогнозирования наличия SWS до рождения. Пренатальные симптомы в некоторых случаях могут наблюдаться в конце второго или третьего триместра и включают маловодие, ограничение внутриутробного развития несмотря на нормальные результаты допплеровского исследования пупочной артерии, камптодактилию, искривление костей нижних конечностей, сильнее поражающее большеберцовые кости, чем бедренные, и микромелию.

SWS - это врожденное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу наследования.

На сегодняшний день лечение SWS носит только симптоматический характер и должно включать предотвращение аспирации и удушья во время еды (интубация, кормление через назогастральный зонд и/или гастростомия, часто необходимая в течение первого года жизни), физиотерапию и/или хирургическое вмешательство для устранения пороков развития костей, защиту глаз от повреждений для предотвращения потери зрения и лечение остеопении или остеопороза. Предрасположенность к гипертермии требует осторожности во время процедур, проводимых с использованием анестезии.

SWS - это опасное для жизни заболевание, которое обычно заканчивается смертельным исходом в неонатальном периоде в результате развития дыхательной недостаточности или эпизода гипертермии. Однако все больше пациентов живут дольше (до подросткового возраста, а в некоторых случаях и после него), если их диагностируют и наблюдают должным образом.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация