Синдром Сотоса

Синдром Сотоса - редкое мультисистемное генетическое заболевание, характеризующееся специфическими чертами лица, чрезмерным ростом туловища в раннем возрасте, макроцефалией и умственной отсталостью от легкой до тяжелой степени.

Частота встречаемости оценивается в 1/14000 новорожденных.

Чрезмерный рост наблюдается на протяжении всей жизни, особенно в детстве, может проявляться внутриутробно, а конечный рост взрослого человека превышает или находится в верхней части нормального диапазона. Макроцефалия обычно ярко выражена и непропорциональна по высоте. Определенный внешний вид лица легче всего распознать в раннем детстве (длинное узкое лицо, покраснение щек, выступающий лоб с редкими волосами лобно-височной области, антимонголоидный разрез глаз, гипертелоризм, высокое сводчатое небо и острый подбородок). Синдром Сотоса ассоциирован с умственной отсталостью от легкой до тяжелой степени, а также с широким спектром поведенческих расстройств. Наблюдается задержка основных этапов развития. Дополнительные проявления в неонатальном периоде могут включать гипотонию и вялое сосание новорожденного, а впоследствии и увеличенный костный возраст, сколиоз, прогнатию, преждевременное прорезывание зубов, большие руки и ноги. Часто наблюдаются судороги и отклонения электроэнцефалограммы. Менее распространенными проявлениями являются кондуктивная тугоухость, сердечные и мочеполовые аномалии. Повышенный риск развития рака оспаривается: если таковой имеется, то вероятно является низким.

Синдром Сотоса вызывается мутациями или микроделециями в гене NSD1 (5q35) более чем в 95% случаев. NSD1 участвует в нормальном росте и развитии. Также в некоторых случаях были описаны биаллельные мутации в гене APC2 (19p13.3).

Диагноз ставится на основании основных клинических проявлений (характерных черт лица, неспособности к обучению и чрезмерного роста). Заболевание может быть подтверждено молекулярно-генетическим исследованием ассоциированных генов. Перекрытие с другими синдромами чрезмерного роста может затруднить диагностику.

Дифференциальный диагноз должен включать синдром Малана, синдром Симпсона-Голаби-Бемель, синдром Вивера, синдром Таттона-Брауна, синдром Банаян-Райли-Рувалькаба, синдром ломкой Х-хромосомы и мегалоцефальные синдромы, ассоциированные с мутациями пути PI3K-AKT-mTOR. Описан фенотип, подобный синдрому Сотоса, у пациентов с мутацией в гене SETD2.

Пренатальная диагностика возможна, если в семье была выявлена мутация, вызывающая заболевание, или если есть серьезные подозрения на заболевание (например, макроцефалия).

Синдром Сотоса имеет аутосомно-доминантный тип наследования в редких семейных случаях, ассоциированных с NSD1; пациентам следует предложить генетическое консультирование, информируя их о том, что при каждой беременности существует 50% риск передачи заболевания потомству. Подавляющее большинство пациентов имеют мутации de novo. В этих случаях риск заболевания у сибсов очень низок.

Специфического лечения синдрома не существует. Лечение синдрома Сотоса требует мультидисциплинарного подхода.

При синдроме Сотоса наблюдается широкий спектр интеллектуальных нарушений, от полностью самостоятельного до полностью зависимого функционирования. Больные, как правило, здоровы, с небольшим количеством проблем со здоровьем.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет