Синдром Снеддона

Синдром Снеддона (СС) - это редкая невоспалительная тромботическая васкулопатия, характеризующаяся сочетанием цереброваскулярного заболевания с livedo racemosa (лат.)

По оценкам ежегодная заболеваемость SS (англ.) составляет примерно 1/250 000. Заболевание поражает преимущественно женщин молодого возраста.

Средний возраст появления первых неврологических симптомов составляет 39 лет, в то время как мраморность кожи обычно появляется на 10 лет раньше, а иногда и присутствует с детства. Livedo racemosa (лат.) - это стойкое сетчатое фиолетово-цианотичное пятнистое изменение цвета кожи, поражающее преимущественно ноги и руки, а также ягодицы и туловище, и обостряющееся на холоде или при беременности. В некоторых случаях также наблюдается livedo reticularis (лат.), ограничивающееся конечностями и появляющееся только на холоде. Неврологические проявления включают рецидивирующие транзиторные ишемические атаки (ТИА) и инсульты, часто на уровне средних мозговых артерий, что приводит к контралатеральному гемипарезу, афазии и/или дефектам поля зрения. В редких случаях возникают спинальные инсульты, внутричерепные или субарахноидальные кровоизлияния. Головная боль и головокружение могут наблюдаться за несколько лет до появления livedo racemosa и цереброваскулярных нарушений. В ходе болезни часто возникают ухудшение памяти, изменения личности и когнитивные расстройства, приводящее к деменции. Редкие неврологические симптомы включают судороги, хорею или миелопатию. Часто встречается вторичная гипертензия, а также заболевания клапанов сердца, поражение глаз и почек.

Хотя около 50% случаев являются идиопатическими, SS может быть ассоциирован с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, антифосфолипидный синдром, болезнь Бехчета и различными заболеваниями соединительной ткани (см. эти термины). Проявления SS обусловлены прогрессирующей невоспалительной артериопатией, обычно мелких и средних артерий, приводящей к окклюзии этих артерий в результате чрезмерной пролиферации эндотелия с нарушением кровотока и свертываемости крови. Генетические факторы могут играть определенную роль в патогенезе SS. Были обнаружены мутации с потерей функции белка в гене-кандидате 1 CECR1, кодирующем аденозиндеаминазу 2 и локализованном на хромосоме 22q11.2.

Диагноз SS ставится на основании клинической картины. Его следует предполагать при необъяснимом инсульте в молодом возрасте, снижении когнитивной функции без инсульта и предполагаемом аутоиммунном васкулите, при котором иммуносупрессивная терапия оказалась неэффективной. Биопсия кожи может подтвердить диагноз, позволяя выявить окклюзию артериол в результате интимальной пролиферации. МРТ обычно выявляет изменения белого вещества, инфаркты, микрокровоизлияния или атрофию, и этот метод более чувствителен, чем КТ. Лабораторный тест на антифосфолипидные антитела может оказаться положительным примерно в 60% случаев.

Дифференциальные диагнозы включают синдром обратимой церебральной вазоконстрикции, синдром MELAS, цереброваскулярную деменцию (см. эти термины), мигрень, аутоиммунные заболевания, с которыми может быть ассоциирован SS, и церебральный ангиит.

Большинство случаев заболевания являются спорадическими, но тем не менее сообщалось о некоторых семейных случаях с аутосомно-доминантным типом наследования. В этих случаях вероятна генетическая предрасположенность.

Наиболее распространенным методом лечения является антикоагулянтная терапия варфарином. Некоторые специалисты предполагают, что пациенты с отсутствием антител к фосфолипидам (aPL англ.) должны придерживаться менее агрессивного лечения, состоящего из антитромбоцитарной терапии аспирином, в то время как другие рекомендуют варфарин с более высоким целевым значением международного нормализованного отношения (индекса коагуляции). Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) назначаются для снижения пролиферации эндотелия, а простагландины - для улучшения микрососудистой перфузии. Сообщалось об успешном внутривенном системном фибринолизе с использованием тканевого активатора плазминогена (tpA) при остром ишемическом инсульте. Хотя применение иммуносупрессивной терапии (азатиоприн, циклофосфамид) не считается эффективным, есть данные о том, что ритуксимаб может быть эффективен у aPL-позитивных пациентов.

SS - это хроническое, интермиттирующее или прогрессирующее заболевание, приводящее к серьезным нарушениям. Деменция возникает у 50% пациентов, что приводит к раннему прекращению профессиональной деятельности.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет