Синдром Смит-Магенис

Редкое генетическое нарушение психического развития, характеризующееся когнитивными нарушениями различной степени тяжести, поведенческими аномалиями и нарушением сна. Пациенты имеют отличительные физические особенности и широкий спектр пороков развития (например, сердечные, почечные).

Синдром Смит-Магенис (ССМ) по расчетам, имеет распространенность 1/15 000–25 000 и выявляется во всем мире во всех этнических группах, но имеет место, вероятно, гиподиагностика. Мужчины и женщины поражаются с одинаковой частотой.

У пациентов узнаваемая клиническая картина. Черепно-лицевые особенности включают брахицефалию, широкое квадратное лицо, синофриз, слегка приподнятые глазные щели, ретрузию средней части лица с относительным прогнатизмом, который формируется с возрастом, и вывернутую верхнюю губу с «шатровым» видом. Низкий рост часто встречается у молодых пациентов, а рост обычно находится в пределах нормы, как у взрослых. Избыточный вес и / или ожирение у подростков и взрослых являются частым явлением. К другим аномалиям скелета относятся брахидактилия, клинодактилия 5-го пальца, синдактилия 2-3 пальцев стопы и сколиоз. Часто возникают отоларингологические проблемы, такие как небноглоточная недостаточность, аномалии гортани, хриплый низкий голос и отит среднего уха. Потеря слуха бывает часто и может быть легкой или средней. Офтальмологические особенности (> 80%) включают косоглазие, миопию, аномалии радужной оболочки и отслоение сетчатки (часто в результате агрессивного поведения). Большинство людей имеют умственную отсталость от легкой до средней степени. Значительная задержка речи и дезадаптивное поведение (вспышки гнева / истерики, выдергивание ногтей, введение посторонних предметов в естественные отверстия тела, самоповреждающее поведение, стремление к вниманию и беспокойство) являются обычными явлениями. Нарушение сна происходит из-за инверсии циркадного ритма мелатонина. Пороки развития органов включают аномалии сердца, почек и центральной нервной системы.

ССМ обычно является спорадическим заболеванием, вызванным либо делецией региона 17p11.2, охватывающей ген, который кодирует белок индуцируемый ретиноевой кислотой (RAI1) (90%), либо мутацией этого гена (10%). Пациенты с мутацией могут иметь менее тяжелый фенотип, а при мягких формах проявления могут иметь более позднее начало.

Диагноз основывается на первоначальном клиническом подозрении с последующим молекулярным подтверждением генетического дефекта. Тщательный сбор анамнеза в отношении врожденных дефектов, нарушениях сна, задержки развития, хронических ушных инфекций, самоповреждающего поведения и семейного анамнеза важен для распознавания характерных особенностей.

Дифференциальная диагностика проводится с синдромами Дауна, Вильямса, брахидактилии-умственной отсталости (del 2q37) и Клифстра

Почти все описанные случаи были единичными в семье, но пренатальное тестирование может быть предложено при беременности с повышенным риском, когда мутация была ранее выявлена у члена семьи.

Заболевание является аутосомно-доминантным и в большинстве случаев возникает спорадически. Медико-генетическое консультирование рекомендуется семьям из-за возможности вертикальной передачи, гонадного мозаицизма у родителей и сложных семейных хромосомных перестроек. При выявлении хромосомной делеции рекомендуется тестирование родительских хромосом, чтобы исключить любые транслокации или другие перестройки, которые могут приводить к риску повторного рождения больного ребенка.

Надлежащая оценка степени когнитивных, связанных с развитием и поведенческих нарушений, а также системных/органных аномалий важна для надлежащего и конкретного лечения. Лечение симптоматическое и может включать психотропные препараты, предназначенные для повышения внимания, снижения гиперактивности и стабилизации поведения, а также для лечения нарушений сна. Однако, ни одна из терапевтических тактик не показала хорошей эффективности. Рекомендуется семейная психологическая поддержка.

Прогноз зависит от возраста постановки диагноза, тяжести заболевания, и предшествующего лечения.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет