Синдром Симпсона-Голаби-Бемель

Синдром Симпсона-Голаби-Бемель (ССГБ, также называемый ССГБ тип 1) - это редкий X-сцепленный синдром множественных врожденных аномалий, характеризующийся пре- и постнатальным избыточным ростом, характерными черепно-лицевыми особенностями, различными врожденными пороками развития, органомегалией и повышенным риском развития опухолей.

Частота встречаемости у новорожденных неизвестна. На сегодняшний день описано приблизительно 250 случаев.

Синдром Симпсона-Голаби-Бемель (ССГБ) проявляется широкой клинической картиной с разной степенью тяжести. Он характеризуется пре- и постнатальным чрезмерным ростом с макросомией, характерными черепно-лицевыми проявлениями (макроцефалией с грубыми чертами лица, макроглоссией, гипертелоризмом, неправильным прикусом зубов, аномалиями неба), избыточными сосками, врожденными пороками сердца и аритмиями, сегментарными дефектами позвоночника, висцеромегалией брюшной полости (почечной дисплазией/нефромегалией, спленомегалией и гепатомегалией), диафрагмальной грыжей, диастазом прямых мышц живота/пупочной грыжей, аномалиями конечностей (полидактилией/брахидактилией рук, кожной синдактилией, гипоплазией ногтей) и поражением половых органов (крипторхизмом, гипоспадией). Поражение центральной нервной системы проявляется различной степенью умственной отсталости, задержкой моторного и речевого развития. Пациенты с ССГБ имеют повышенный риск развития эмбриональных опухолей (опухоли Вильмса), гепатобластомы, нейробластомы надпочечников, гонадобластомы, гепатоцеллюлярной карциномы.

ССГБ возникает вследствие мутаций с потерей функции в гене GPC3 (Xq26), кодирующем Глипикан-3, гепарансульфатпротеогликан, связанный с наружной поверхностью клеточной мембраны, который действует как негативный регулятор сигнального пути Hedgehog (Hh) во время развития. Мутации в гене GPC3 приводят к гиперактивации сигнального пути Hh, что в конечном итоге приводит к чрезмерному росту и раку.

Диагностика основывается на клинических данных, семейном анамнезе, генетическом тестировании на мутации в гене GPC3 и анализе геномного дисбаланса Xq26 методом сравнительной геномной гибридизации (aCGH). Методы визуализации помогают обнаружить аномалии скелета и поражение центральной нервной системы. Скрининг на эмбриональные опухоли выполняется путем визуализации (серийным УЗИ брюшной полости и рентгенограммой грудной клетки), серийного измерения онкомаркеров и метаболитов катехоламинов в моче. Функция почек контролируется в случае поражения почек.

Дифференциальная диагностика включает синдромы чрезмерного роста, такие как синдром Беквита-Видемана и синдром Сотоса, а также дополнительные заболевания, такие как синдром ломкой Х-хромосомы, синдром Банаяна-Зонана, синдром опухоли гамартомы PTEN, синдром Маршалла, синдром Нево, мозаичная трисомия 8 и синдром Паллистера-Киллиана.

Пренатальная диагностика и/или предимплантационное генетическое тестирование возможно для беременностей с повышенным риском, если в семье ранее была выявлена мутация. Пренатальное ультразвуковое исследование может выявить непропорциональный избыточный рост плода, в то время как повышенные уровни альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери также могут быть полезны для подозрения на ССГБ.

При ССГБ наблюдается X-сцепленный рецессивный тип наследования. В потомстве от больного мужчины дочери будут гетерозиготны, а сыновья не подвержены. Для каждой беременности гетерозиготная женщина имеет 25% риск заболевания у сыновей и 25% риск носительства у дочерей (которые имеют минимальные клинические проявления или не имеют их вовсе вследствие лайонизации). ССГБ также может быть результатом мутаций de novo (20-30% случаев).

Ведение требует мультидисциплинарного подхода с участием детских кардиологов, неврологов, ортопедов и логопедов. Врожденные пороки развития могут потребовать хирургического вмешательства. Особое внимание следует уделять сердечным аномалиям, которые вызывают повышенную перинатальную и младенческую смертность. Следует проводить лечение опухолей и последующее наблюдение.

Прогноз зависит от тяжести заболевания; в наиболее тяжелых случаях ССГБ опасен для жизни до рождения или в младенчестве, тогда как в легких случаях пациенты часто доживают до взрослого возраста.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет