Синдром Шварца-Джампела

Редкое генетическое нервно-мышечное заболевание, характеризующееся перманентной миотонией, маскообразным лицом (с блефароспазмом, узкими глазными щелями, маленьким ртом с поджатыми губами и сморщенным подбородком) и хондродисплазией (вариабельно проявляется низкорослостью, килевидной деформацией грудной клетки, кифосколиозом, искривлением длинных костей, эпифизарной, метафизарной дисплазией и дисплазией тазобедренного сустава).

На сегодняшний день в литературе описано около 130 случаев.

Проявления обычно возникают в возрасте от 1 года до 2 лет, но могут появиться и раньше и включать миотонию, маскообразное лицо, низкий рост, непрогрессирующую мышечную слабость, гипертрофию мышц, прогрессирующее ограничение объема движений и недостаточность подкожной жировой клетчатки. Лицевые проявления включают блефароспазм, прогрессирующий блефарофимоз, сжатые губы и складчатый подбородок. Также описывались микрогнатия, низко посаженные уши с загнутыми завитками и аномальное смещение внутренних углов глаз кнаружи по отношению к глазному яблоку/ dystopia canthorum . Миотония характеризуется непрерывной мышечной активностью, регистрируемой при электронейромиографии. Ограниченная подвижность суставов приводит к неустойчивой походке. Тугоподвижность суставов прогрессирует, достигая своего пика в подростковом возрасте. Тяжесть хондродисплазии вариабельна и может состоять из уплощения тел позвонков, дисплазии тазобедренного сустава, расширения метафизов, истончения диафизов, кифосколиоза, множественных контрактур суставов и искривления длинных костей. Редко описывались миопия, паховые и пупочные грыжи и микроорхизм.

Патогенные варианты с потерей функции гена HSPG2 (1p36) являются причинными. HSPG2 кодирует перлекан, основной компонент клеточного матрикса, который играет важную роль в поддержании целостности хрящевой ткани и регулировании возбудимости мышц. Точный патогенез неизвестен.

Диагноз устанавливается путем выявления как миотонии при помощи электромиографии, так и хондродисплазии при помощи рентгенографии. Генетическое тестирование может подтвердить диагноз.

Синдром Шварца-Джампела (СШД) не является аллельным с синдромом Стува-Видеманна, тяжелой скелетной дисплазией, которая обычно приводит к летальному исходу в неонатальном периоде и ранее была описана, как СШД, тип 2. Другие дифференциальные диагнозы должны включать синдром Фримена-Шелдона и Мардена-Уокера, а в случаях с минимальными скелетными аномалиями - миотонические синдромы ( включающие врожденную миотонию, постоянную миотонию и миотоническую дистрофию).

Тип наследования аутосомно-рецессивной. Семьям пациентов следует предложить медико-генетическое консультирование, информирующее их о том, что риск передачи заболевания составляет 25%, если оба родителя являются здоровыми носителями.

Лечение пациентов с СШД является преимущественно поддерживающим и должно включать наблюдение специалистов разных специальностей: невролога, генетика, физиотерапевта, хирурга-ортопеда, офтальмолога и психолога. Медикаментозное лечение миорелаксантами и противоэпилептическими препаратами, такими как карбамазепин, фенитоин или прокаинамид, направленное на облегчение миотонии, имеет ограниченное применение, хотя раннее начало лечения может ограничить степень инвалидности. Физиотерапия важна для предотвращения образования контрактур и фиксированной деформации скелета. Были описаны случаи инъекционного введения ботулинического токсина А при блефароспазме с ограниченными и переменными результатами.В редких случаях может быть рассмотрено хирургическое лечение при блефароспазме, включающее миоэктомию круговой мышцы глаза или резекцию апоневроза леватора, улучшающее функциональные и косметические результаты. Злокачественная гипертермия является жизнеугрожающим осложнением анестезии.

Постепенно прогрессирующий блефароспазм - это главное осложнение, которое может повлиять на зрение. Заболевание, по-видимому, перестает прогрессировать после подросткового возраста и не оказывает влияние на продолжительность жизни.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет