Синдром Сетре-Чотзена

Синдром, характеризующийся односторонним или двусторонним коронарным синостозом, асимметрией лица, птозом, страбизмом и маленькими ушами с выступающей верхней и/или нижней ножкой противозавитка среди других, менее распространенных, проявлений.

Распространенность синдрома Сетре-Чотзена (ССЧ) колеблется от 1/25 000 до 1/50 000 живорожденных.

ССЧ имеет различный спектр проявлений. Классический ССЧ проявляется при рождении коронарным синостозом (реже в сочетании с сагиттальным, метопическим или лямбдовидным), приводящим к аномальной форме черепа, асимметрии лица, низкой линии волос на лбу, птозу, страбизму, стенозу слезного протока и маленьким ушным раковинам с выступающими ножками завитка. Также часто встречаются брахидактилия, широкие пальцы, частичная кожная синдактилия 2 и 3 пальцев кисти, удвоение дистальной фаланги большого пальца стопы. Интеллект у большинства пациентов сохранен, но у некоторых было описано отставание в развитие легкой или тяжелой степени, в основном при большой делецией в геноме. У некоторых может наблюдаться кондуктивная и/или нейросенсорная тугоухость. Менее распространенные проявления включают низкий рост, гипертелоризм, расщелину неба, раздвоенный язычок, гипоплазию верхней челюсти, стеноз слезного протока, теменное отверстие, аномалии позвоночника, луче-локтевой синостоз, обструктивное апноэ во сне и врожденные пороки сердца. Легкие фенотипы включают пациентов с птозом или блефарофимозом в сочетании с краниосиностозом или без него. Повышенное внутричерепное давление (ВЧД), ассоциированное с тяжелыми формами синостоза, может привести к головным болям, потере зрения, судорогам и смерти при отсутствии лечения.

ССЧ обусловлен точковыми патогенными вариантами, либо делециями, затрагивающими (или полностью включающими) ген TWIST1 (7p21), который кодирует базовый фактор транскрипции спираль-петля-спираль (bHLH), ответственный за определение и дифференцировку клеточной линии. Патогенные варианты в этом гене, приводящие к потере функции, вызывают преждевременное сращение черепных швов. Делеции генов приводят к более тяжелым фенотипам, обычно ассоциированным со значительной нейрокогнитивной задержкой.

Диагноз основывается главным образом на наличии характерных клинических проявлений. Компьютерная томография головы и рентгенографическое исследование полезны для характеристики аномалий черепа, позвоночника и конечностей. Молекулярно-генетическое тестирование может выявить точковый патогенный вариант или делецию в гене TWIST1, что подтвердит диагноз.

Хотя некоторые особенности (такие как синдактилия 2 и 3 пальцев кисти) являются уникальными для ССЧ, дифференциальная диагностика включает другие синдромальные формы краниосиностозов, такие как синдромы Мюнке, Баллера-Герольда, Пфайффера и Крузона, а также изолированный односторонний коронарный синостоз. Синдром Робинова-Сорауфа в настоящее время рассматривается в спектре ССЧ, как правило, с более мягкими проявлениями. Было описано, что патогенные варианты в генах FGFR3, FGFR2, TCF12, RECQL4 и EFNB1 приводят к развитию синостозов, фенотипически перекрывающихся с ССЧ. Это вполне объяснимо, так как есть доказательства того, что гены FGFR и TWIST1 могут быть интегрированы в перекрывающиеся пути, в том числе при дифференцировке остеобластов. Кроме того, патогенные варианты в гене TWIST1 были отмечены в некоторых случаях изолированного синостоза одного шва, включая сагиттальный и однокоронарный.

Пренатальное тестирование патогенного варианта в гене TWIST1 проводится редко, но может применяться в семьях с известным патогенным вариантом или при выявлении на ультразвуковом исследовании краниосиностоза неясной этиологии.

Тип наследования ССЧ - аутосомно-доминантный. Медико-генетическое консультирование имеет большое значение. Пациентам с причинным патогенным вариантом следует рекомендовать медико-генетическое консультирование с целью информирования о 50%-риске передачи патогенного варианта потомству.

Лечение ССЧ требует мультидисциплинарного подхода с динамическим наблюдением командой черепно-лицевых хирургов до достижения пациентом подросткового возраста. Как правило, пациентам должна быть выполнена краниопластика на первом году жизни для увеличения объема внутричерепной полости и восстановления практически нормальной формы черепа. Повторное повышение ВЧД может потребовать дальнейших хирургических процедур расширения. В детском возрасте может потребоваться ортодонтическая помощь и/или операция на средней части лица для лечения обструкции дыхательных путей и неправильного прикуса. У пациентов с расщелиной неба хирургическое закрытие может быть выполнено в совокупности с коррекцией других пороков развития с оценкой нёбно-глоточной недостаточности и занятиями с логопедом, предлагаемыми по мере необходимости. Необходимы регулярные оценки показателей роста лицевого черепа, тугоухости и психомоторного развития, а также регулярное офтальмологическое обследование с целью возможного выявления страбизма, амблиопии или хронического папилломатоза (что указывает на повышенное ВЧД). Программы раннего вмешательства следует применять у детей с задержкой в развитии. По мере необходимости следует проводить мероприятия, направленные на улучшение слуха и коррекцию глухоты.

Прогноз по развитию хуже у пациентов с делецией в гене TWIST1, чем у пациентов с точковыми патогенными вариантами.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет