Синдром Сениора-Локена

Редкая аутосомно-рецессивная глазо-почечная цилиопатия, характеризующаяся сочетанием нефронофтиза (НН), хронического заболевания почек и дистрофии сетчатки.

Распространенность во всем мире оценивается примерно в 1/1 000 000.

Заболевание обычно проявляется в первые два десятилетия жизни сочетанием нефронофтиза (НФ) и пигментной дегенерации сетчатки. В зависимости от генетического фона в клинической картине превалирует либо нарушение зрения, либо хроническая болезнь почек. НФ обычно проявляется такими симптомами, как полиурия, полидипсия, вторичный энурез и анемия. Хроническая болезнь почек обычно медленно прогрессирует до терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН). Глазные проявления включают врожденную или раннюю тяжелую потерю зрения из-за дистрофии сетчатки (врожденный амавроз Лебера) или более мягкий фенотип, определяемый медленно прогрессирующим туннельным сужением полей зрения и ночной слепотой (тапето-ретинальная дегенерация сетчатки). Фундоскопия выявляет различные степени атрофических и пигментных изменений сетчатки. В редких случаях могут наблюдаться другие дополнительные клинические проявления, такие как фиброз печени, ожирение и неврологические нарушения.

Синдром Сениора-Локена (SLS) - это генетически гетерогенная цилиопатия. Описаны патогенные варианты в 10 различных генах (NPHP1, INVS, NPHP3, NPHP4, IQCB1, CEP290, SDCCAG8, WDR19, CEP164 и TRAF3IP1). Эти гены кодируют белки первичных цилий, играющих ключевую роль в развитии и функционировании нескольких типов клеток, включающих фоторецепторы сетчатки и эпителиальные клетки почечных канальцев. Также было высказано предположение, что эпистатические взаимодействия, олигогенное наследование или модифицирующие аллели также влияют на экспрессивность различных экстраренальных фенотипов.

Рекомендуется проведение полного почечного (функция почек, анализ мочи и ультразвуковое исследование органов брюшной полости ) и офтальмологического (фундоскопия, проверка остроты зрения, рефрактометрия, проверка цветового зрения, оценка движений глазного яблока и электроретинография) обследования. Также настоятельно рекомендуется обследование печени для исключения фиброза (оценка функции печени и ультразвуковое исследование органов брюшной полости) и неврологическое обследование для пациентов младенческого возраста. Генетическая диагностика SLS включает скрининг на патогенные варианты генов, ответственных за развитие заболевания; делеция гена NPHP1 является наиболее распространенной причиной.

SLS генетически клинически перекрывается с другими цилиопатиями, в частности с изолированными заболеваниями, связанными с НФ и синдромом Жубер (JSRD), такими как синдром Жубер с окулоренальным дефектом, синдром Барде-Бидля (BBS) и синдром Альстрема. При физикальном обследовании следует учитывать наличие основных клинических проявлений JSRD (мышечная гипотония, атаксия и нарушения дыхания у младенцев) и BBS (полидактилия и ожирение). Фенотипическим признаком JSRD является наличие "симптома коренного зуба" (порока развития среднего и заднего мозга) на МРТ. Другими внепочечными проявлениями, на которые следует обращать внимание, являются нистагм, задержка психомоторного развития и трудности в обучении, сахарный диабет, глухота, гипогонадизм и/или сколиоз.

Рекомендуется проведение полного почечного (функция почек, анализ мочи и ультразвуковое исследование органов брюшной полости ) и офтальмологического (фундоскопия, проверка остроты зрения, рефрактометрия, проверка цветового зрения, оценка движений глазного яблока и электроретинография) обследования. Также настоятельно рекомендуется обследование печени для исключения фиброза (оценка функции печени и ультразвуковое исследование органов брюшной полости) и неврологическое обследование для пациентов младенческого возраста. Генетическая диагностика SLS включает скрининг на патогенные варианты генов, ответственных за развитие заболевания; делеция гена NPHP1 является наиболее распространенной причиной.

Тип наследования SLS аутосомно-рецессивный, и семьям с заболеванием следует предложить медико-генетическое консультирование. Если оба родителя являются здоровыми носителями, риск передачи заболевания потомству составляет 25%. Потомство больного является облигатным носителем патогенного варианта.

Рекомендуется динамическое наблюдение у детского нефролога с контролем роста, артериального давления, функции почек (включая концентрирование мочи и экскрецию натрия). Для уменьшения прогрессирования почечной недостаточности и сведения к минимуму возможных осложнений, необходимо раннее лечение НФ. На сегодняшний день не существует специфического лечения, корректирующего генетические или функциональные дефекты при НФ. Таким образом, на ранней стадии хронической болезни почек основной целью является коррекция водно-электролитного дисбаланса путем восполнения продолжающейся потери жидкости и соли. При возникновении терминальной стадии хронической болезни почек методами лечения являются диализ и трансплантация почки. Заболевание не рецидивирует после трансплантации почки. В настоящее время не существует лечения, которое могло бы предотвратить прогрессирование потери зрения.

Прогноз в основном зависит от степени прогрессирования поражения двух вовлеченных органов (почки и орган зрения).

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет