Синдром семейных атипичных множественных родинок меланом

Синдром семейных атипичных множественных родинок меланом (FAMMM) - это наследственный генодерматоз, характеризующийся наличием множественных меланоцитарных невусов (часто >50) и семейным анамнезом, а также повышенным риском развития рака поджелудочной железы (см. этот термин) и других злокачественных новообразований.

Распространенность неизвестна. Точную оценку распространенности FAMMM-синдрома (англ.) осуществить трудно, учитывая крайне изменчивый фенотип, проявляющийся как между семьями с FAMMM-синдромом, так и внутри них, а также ограниченность имеющихся данных.

Клинические проявления FAMMM-синдрома характеризуются значительной гетерогенностью в отношении наличия невусов и семейной предрасположенности к меланоме и раку поджелудочной железы (в основном аденокарциноме). Чаще всего заболевание проявляется у детей и подростков, но может проявиться в любом возрасте. Основной признак заболевания - большое количество невусов на теле (обычно более 50). Большинство из них клинически типичны, но некоторые могут иметь атипичный вид (асимметричные, приподнятые и/или разных оттенков пигментации, коричневого, черного или красного цвета и нередко различных размеров) и напоминают раннюю меланому, появляются чаще всего на спине, груди, ягодицах, грудных железах и волосистой части головы. Меланомы могут возникать из атипичных родинок или de novo и обнаруживаться у некоторых пациентов с FAMMM-синдромом уже на втором-третьем десятилетии жизни. У людей с мутациями в гене CDNK2A риск развития меланомы к 80 годам составляет 90%, а риск развития рака поджелудочной железы к 75 годам увеличивается на 20%. Эти мутации также ассоциированы с более молодым возрастом начала заболевания. Другие виды рака, которые редко могут быть связаны с FAMMM-синдромом, включают рак молочной железы, рак пищевода и саркому.

FAMMM-синдром обусловлен мутациями в локусе 16p гена CDKN2A (9p21), гена-супрессора опухоли, участвующего в торможении клеточного цикла. Однако примерно 60% пациентов с FAMMM-синдромом не имеют мутаций в этом гене.

Диагностические критерии FAMMM-синдрома следующие: большое число невусов на теле (обычно >50), невусы с определенными гистологическими особенностями (т.е. лентигинозный паттерн, ядерная атипия) и меланомы у одного или более родственников первой или второй степени родства. Невусы исследуются на наличие меланомы на основании критериев ABCDE (англ.) (асимметрия, неровность краев, изменение цвета, диаметр >6 мм, а также прогрессия или элевация). Дерматоскопия также является неинвазивным методом выявления меланом. Молекулярно-генетическая диагностика, выявляющая мутацию в гене CDKN2A, подтверждает диагноз, но отсутствие мутации в этом гене не исключает диагноз синдрома FAMMM.

Дифференциальные диагнозы включают кожную нейрофиброму и протоковую аденокарциному поджелудочной железы, а также нейрофиброматоз 1 типа (см. этот термин).

FAMMM-синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью. Генетическое консультирование должно быть предложено пациентам и их семьям.

Скрининг на меланому среди родственников больных с FAMMM-синдромом должен начинаться в возрасте 10 лет и включать полный осмотр кожи тела с использованием дерматоскопии. Последующие клинические осмотры или самоосмотры следует проводить каждые 6 месяцев, чтобы отслеживать любые изменения невусов. В семьях с анамнезом рака поджелудочной железы или мутацией в гене CDKN2A можно предложить скрининг с применением компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии или эндоскопического ультразвукового исследования, начиная с 40 лет. При меланоме, раке поджелудочной железы и других видах рака следует придерживаться стандартных рекомендаций по лечению.

У больных раком поджелудочной железы прогноз неблагоприятный. Ранняя диагностика и лечение меланомы, как правило, приводят к лучшему прогнозу.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет