Синдром Рубинштейна-Тейби

Редкий генетический мальформативный синдром, характеризующийся врожденными аномалиями (микроцефалия, специфические особенности лица, широкие большие пальцы рук и ног), низким ростом, умственной отсталостью и поведенческими отклонениями.

Распространённость синдрома Рубинштейна-Тейби примерно 1:100000-1:125000 случаев среди новорождённых.

Для синдрома Рубинштейна-Тейби характеры лицевые дисморфии, которые становятся более заметными с возрастом: высоко изогнутые брови, длинные ресницы, наклон глазной щели, выпуклый гребень носа, низкое расположение колумеллы, высоко изогнутое нёбо, микрогнатия.
На коренных резцах часто описывают когтистые бугорки.
Для большинства пациентов характерна специфичная улыбка, при которой глаза полностью закрыты.
К другим признакам относятся аномалии глаз (обструкция носослезного протока, врожденная глаукома, аномалии рефракции), врожденные пороки сердца (дефект межжелудочковой и межпредсердной перегородки, открытый артериальный проток), гипермобильность суставов и аномалии кожи (в частности, образование келоидных рубцов).
В течение первого года жизни часто отмечают трудности в кормлении, дети и младенцы подвержены частым инфекциям дыхательных путей.
Запоры сохраняется на протяжении всей жизни, у пациентов отмечают избыточный вес в возрасте 10-14 лет.
Дети очень общительны и активно устанавливают социальные контакты.
Во взрослом возрасте все чаще случаются эпизоды внезапной перемены настроения и обсессивно-компульсивного поведения.
Вопреки распространённому ранее мнению, пациенты с синдромом Рубинштейна-Тейби не подвержены повышенному риску развития злокачественных опухолей.
Данных о риске онкологических патологий у взрослых с данным синдромом не имеется.

Описано несколько причин развития синдрома Рубинштейна-Тейби: микроделеция хромосомы 16p13.3 или 22q13.2, патогенные варианты в генах CREBBP (16p13.3) и EP300 (22q13.2), кодирующих CREB-связывающий белок и E1A-связывающий белок соответственно. Данные гены имеют очень высокую степень гомологии и играют важную роль в качестве ко-активаторов транскрипции, однако точный патогенез синдрома Рубинштейна-Тейби остается неясным.
Не существует значимой корреляции между генотипом и фенотипом, за исключением пациентов с патогенными вариантами в гене EP300, у которых синдром протекает в более лёгкой форме, у них отмечают менее выраженные пороки развития дистальных конечностей и более выраженную микроцефалию.

Диагноз устанавливается на основании данных клинического осмотра пациента.
Аномалии на цитогенетическом и молекулярном уровне обнаруживают примерно у 65% пациентов.

Дифференциальная диагностика проводится с синдромом Сетре-Чотзена, синдромом «Floating Harbor» и синдромом Корнелии де Ланге.

Если у пострадавшего ребенка диагноз подтверждён цитогенетически или молекулярно-генетически, то при будущих беременностях возможно проведение пренатальной диагностики путём биопсии ворсин хориона.
Пренатальное ультразвуковое исследование лишь в редких случаях позволяет достоверно установить диагноз.

Синдром почти всегда носит спорадический характер, в большинстве случаев в результате de novo мутаций.
Накопленные данные свидетельствуют о том, что риск рецидива для пар с больным ребенком составляет примерно 0,5%.
Если пациент с синдромом Рубинштейна-Тейби способен к продолжению рода, то риск наследования синдрома равен 50% (тип наследования - аутосомно-доминантный).

При постановке диагноза для всех пациентов должны быть проведены исследования сердца, а также проверка слуха и зрения (впоследствии - каждые 3 года для детей и каждые 5 лет для взрослых).
Для детей необходим подбор специализированных образовательных программ с ранним акцентом на психомоторное развитие и логопедию.
Дети должны регулярно проходить систематическую оценку развития начиная с возраста 3-4 лет для обеспечения адекватной образовательной поддержки, соответствующей потенциалу каждого ребенка.
При необходимости хирургического вмешательства и использовании общей анестезии, пациенты должны находиться под наблюдением анестезиолога, который контролирует комплексные проблемы дыхательных путей и осведомлен о повышенном риске аспирации и сердечной аритмии при использовании кардиоактивных препаратов.

Синдром Рубинштейна-Тейби значительно не влияет на ожидаемую продолжительность жизни пациентов.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет