Синдром Романо-Уорда

Синдром Романо-Уорда (RWS) – аутосомно-доминантный вариант синдрома удлиненного интервала QT (смотри термин LQTS), характеризующийся синкопальными состояниями и электрокардиографическими аномалиями (удлинение QT, изменения морфологии зубца T и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (TdP)).

Распространенность синдрома Романо-Уорда (RWS) оценивается в 1/2 500.

Сердечные аномалии выявляются от младенчества до среднего возраста, но могут манифестировать еще внутриутробно и приводить к мертворождению. У большинства пациентов симптомы развиваются во время физической нагрузки или в ответ на стресс или эмоциональные переживания, симптомы редко возникают в состоянии покоя или во время сна. Синкопальные состояния возникают вследствие TdP, полиморфной желудочковой тахикардии. TdP часто переходит в фибрилляцию желудочков и вызывает остановку сердца или внезапную смерть. У некоторых пациентов остановка сердца может быть первым проявлением болезни. Электрокардиограмма обычно показывает удлинение реполяризации желудочков (QTc> 460 мс) и двухфазные или зазубренные зубцы T в прекардиальных отведениях. Последовательное чередование зубца T (по полярности или амплитуде) может присутствовать в состоянии покоя, но чаще всего появляется во время эмоционального или физического стресса и может предшествовать TdP. Частота сердечных сокращений в состоянии покоя или во время тренировки может быть ниже, чем обычно.

RWS может быть результатом мутаций в генах, кодирующих субъединицы сердечных йонных каналов или белков, взаимодействующих с сердечными йонными каналами. На сегодняшний день патогенные мутации идентифицированы во многих генах, наиболее часто встречающимися каузативными генами являются KCNQ1 , KCNH2 , SCN5A . Гены CALM1 , CALM2 и TRDN также имеют неоспоримые доказательства в качестве генов, вызывающих LQTS, в то время как остальные гены имеют умеренные или ограниченные доказательства влияния на LQTS.

Постановка диагноза основывается на типичных электрокардиографических данных, клинических проявлениях и семейном анамнезе. Молекулярная диагностика всегда должна выполняться пациентам с клинически предполагаемым диагнозом. Диагностика также должна быть выполнена членам пораженной семьи с нормальным/пограничным интервалом QT для выявления пациентов, которые имеют риск внезапной смерти.

Типичные случаи проявления RWS настолько характерны, что не требуют дифференциальной диагностики. В пограничных случаях следует учитывать следующие состояния: катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия (CPVT), синдром Джервелла и Ланге-Нильсена и другие формы LQTS, а также вазовагальные обмороки, желудочковая тахикардия, LQTS, вызваннкю лекарствами, и эпилепсию.

Пренатальная диагностика возможна для семей, в которых известна мутация, вызывающая заболевание.

Тип наследования аутосомно-доминантный, пострадавшим семьям рекомендуется проведение генетического консультирования. Риск наследования патогенного варианта от больного человека для потомства составляет 50%. Аутосомно-рецессивное наследование было описано в очень немногих случаях RWS, а именно только при мутациях в гене TRDN .

Бета-адреноблокаторы являются терапией выбора для пациентов с симптомами RWS. Каждый раз при рецидиве синкопальных приступов, несмотря на терапию бета-блокатора в терапиветической дозировке, следует рассматривать применение левосторонней симпатической денервации сердца (LCSD), когда это возможно. Кардиостимуляция показана лишь в редких случаях (например, у младенцев или детей раннего возраста с атриовентрикулярной блокадой 2:1). Имплантируемые кардиовертер-дефибрилляторы (КВД) всегда показаны после остановки сердца или по запросу пациента, а также всякий раз, если рецидивируют обмороки, несмотря на применение бета-блокаторов и LCSD. Профилактическое применение бета-блокаторов, при отсутствии симптомов, показано детям и взрослым в возрасте до 40 лет с LQTS (LQT1, LQT2 или LQT3). LQTS и его варианты являются основными причинами внезапной сердечной смерти у молодых, в остальном здоровых людей и вносят значительный вклад в развитие синдрома внезапной детской смерти (СВДС). Поскольку существуют очень эффективные методы лечения, ранняя диагностика (неонатальный скрининг ЭКГ) имеет решающее значение и позволяет назначить профилактическое лечение.

Прогноз тяжелый для младенцев с аритмией на первом году жизни и для детей с мутациями в генах кальмодулина.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет