Синдром Питта-Хопкинса

Редкий синдром множественных врожденных аномалий, характеризующийся сочетанием умственной отсталости, характерной морфологией лица и проблемным аномальным, нерегулярным дыханием.

Достоверная информация о распространенности опубликована, но на основании количественных данных о пациентах в Великобритании и Нидерландах распространенность оценивается в пределах 1:225000-300000.

Характерные лицевые проявления включают узкий лоб, латеральное истончение бровей, широкую переносицу, спинку и кончик носа, выступающую среднюю часть лица, полные щеки, широкий рот и утолщенные или загнутые завитки. У половины пациентов отмечено раннее развитие миопии, а также относительно часто встречается страбизм. С раннего возраста отмечается грубая задержка психомоторного развития, характеризующаяся мышечной гипотонией, поздней неустойчивой походкой и полным или практически полным отсутствием речи. Пороки развития внутренних органов встречаются редко. Часто встречаются сильные запоры и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, и в 50% случаев отмечаются тонкие пальцы и единственную поперечная ладонная складка. Микроцефалия встречается редко, а различные типы судорог описаны у 40% пациентов. Нарушения дыхания могут проявляться в (раннем) детском или подростковом возрасте и только при бодрствовании. Как правило, приступы гипервентиляции возникают без провоцирующего фактора, длятся 2-5 минут и часто сопровождаются апноэ. Гипервентиляция и апноэ также могут возникать независимо друг от друга. Их частота чрезвычайно вариабельна. Недоразвитие наружных и внутренних репродуктивных органов (микропения, крипторхизм, сращение половых губ) часто встречается как у мужчин так и у женщин.

Синдром обычно возникает вследствие гетерозиготных патогенных вариантов de novo в гене TCF4 (18q21), кодирующем убиквитиновый фактор транскрипции b-HLH. В 2-3% опубликованных случаев был описан герминативный или низкоуровневый родительском мозаицизм.

Диагноз устанавливается на основании результатов клинического обследования, а также цитогенетических и молекулярных исследований.

Основные дифференциальные диагнозы включают синдром Ангельмана, синдром Ретта и синдром Моут-Вильсона.

При последующих беременностях возможно проведение амниоцентеза с целью поиска патогенного варианта у плода.

Тип наследования - аутосомно-доминантный; однако в большинстве случаев патогенные варианты возникают de novo, и, следовательно, риск повтора заболевания у сибсов низкий. Эмпирический риск развития заболевания составляет 2%.

Ведение пациента требует междисциплинарного подхода на протяжении всей жизни. Необходимо динамическое наблюдение педиатром, неврологом, психологом/психиатром и логопедом. Оценка развития необходима для адаптации медицинских услуг к потребностям каждого человека. Для семей пациентов, а также лиц, осуществляющих уход, рекомендовано использование специальных информационных буклетов по синдрому; адекватная информация о нарушениях дыхания особенно важна, чтобы избежать неправильного лечения.

Течение заболевания непрогрессирующее. Данных лонгитюдных исследований недостаточно для определения ожидаемой продолжительности жизни, хотя выживаемость во взрослом возрасте является типичной, и в настоящее время нет причин, по которым ожидаемая продолжительность жизни может быть снижена. Самообслуживание, вероятно, будет затруднено, и пациентам может потребоваться пожизненная поддержка со стороны лиц, осуществляющих уход.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет