Синдром Пирсона

Редкий синдром, характеризующийся сочетанием врождённого нефротического синдрома и аномалий глаз с микрокорией.

На сегодняшний день в литературе описано менее 70 случаев.

Проявления заболевания обычно включают врожденную микрокорию и тяжелую протеинурию. Протеинурия обычно возникает в нефротическом диапазоне во время или вскоре после рождения и быстро прогрессирует до ранней почечной недостаточности. Гистологическая картина обычно представляет собой диффузный мезангиальный склероз, характеризующийся мелким и уплотненным видом клубочком, в мезангиальной области которых обнаруживается некоторое количество коллагеновой ткани. Глазные аномалии обычно двусторонние и могут варьировать по степени тяжести, которые включают микрокорию, гипоплазию радужки, задний эмбриотоксон, мегало - или микрокорнеа, катаракту, лентиконус, персистирующую фетальную сосудистую сеть, отслойку сетчатки, глаукому и фтизис глазного яблока. Неврологические проявления включают серьезную глобальную задержку развития, выраженную мышечную гипотонию, двигательные нарушения и слепоту. Следует отметить, что в некоторых случаях при этом заболевании наблюдаются легкие фенотипы поздней протеинурии без глазных или психических нарушений.

Выявлены мутации в гене LAMB2 (3p21), кодирующем ламинин бета 2. Ламинин бета 2 экспрессируется в базальной мембране клубочков, в нервно-мышечных соединениях, а также во внутриглазных мышцах, хрусталике и сетчатке.

Тяжелая протеинурия с ранним началом, сопровождающаяся аномалиями зрения, встречается редко. Поэтому в типичных случаях заподозрить это заболевание относительно легко. Синдром Лоу (протеинурия, в основном белок с низкой молекулярной массой, и врожденная катаракта) и колобома-ренальный синдром (вследствие патогенных вариантов в гене PAX2) могут быть кандидатами на проведение дифференциальной диагностики.

Пренатальная диагностика затруднительна, но иногда выявляются гиперэхогенность почек и олигогидрамнион. Только генетическое тестирование позволяет провести раннюю и точную пренатальную диагностику. Пренатальная диагностика может быть предложена семьям, в которых мутация, являющаяся причиной заболевания, заранее выявлена сибсов с синдромом.

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно. Если оба родителя являются носителями заболевания, не имеющих клинических проявлений, то риск передачи заболевания потомству составляет 25%. Тестирование на носительство здоровых членов семьи возможно, если мутация была выявлена в семье, в которой имеется по крайней мере один пораженный член.

Специфического лечения не существует. Поскольку потеря белка ограничена, нефрэктомия для предотвращения потери белка с мочой требуется редко. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) могут помочь уменьшить потерю белка с мочой и могут замедлить прогрессирование заболевания почек до терминальной стадии (ТХПН) вследствие нефропротекторного эффекта. Успешно применяются методы заместительной почечной терапии, включая трансплантацию почки. На сегодняшний день нет данных о рецидиве заболевания в трансплантатах после пересадки почки. Для лечения отслоения сетчатки требуется тщательное офтальмологическое наблюдение.

Прогноз со стороны почек является тяжелым, у большинства пациентов прогрессирует почечная недостаточность в течение первого года жизни. Прогноз в отношении зрения в целом неблагоприятный: острота зрения варьирует от отсутствия восприятия света до 20/200. Умственная отсталость от легкой до тяжелой степени наблюдается всегда. Выживаемость во взрослом возрасте сообщается при проведении заместительной почечной терапии.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет