Синдром Пфейффера

Акроцефалосиндактилия, ассоциированная с краниосиностозом, гипоплазией средней части лица, мальформациями кисти и стопы с широким спектром клинических проявлений и тяжести. У большинства пораженных пациентов наблюдаются различные другие сопутствующие проявления.

Частота cиндрома Пфайффера составляет 1:100000 новорождённых.
Данному заболеванию в одинаковой степени подвержены как женщины, так и мужчины.

В неонатальном периоде выявляется аномальная форма черепа (также возможно её определение пренатально при ультразвуковом исследовании).
Характерными чертами являются широкий свод черепа, плоский затылок, широкий лоб, небольшой нос со вдавленной переносицей, орбитальный гипертелоризм и экзофтальм.
Клиническая картина зависит от степени тяжести краниосиностоза (в основном бикоронального) и связанных с ним функциональных нарушений (дыхательных, отологических, глазных, неврологических).
Описано три формы синдрома Пфайффера (тип 1, 2 и 3).
Тип 1, описанный как "классическая" форма синдрома Пфайффера, является наименее тяжелым и характеризуется легкой или умеренной гипоплазией средней части лица, минимальными аномалиями кистей и стоп, незначительным экзофтальмом (или его полным отсутствием), интеллектуальное развитие при этом соответствует норме.
Типы 2 и 3 ассоциированы с более тяжёлыми проявлениями, такими как экзотальм крайней степени, хоанальный стеноз или атрезия, аномалии пальцев рук и ног, анкилоз или синостоз в локтевом суставе и другими ухудшающими состояние пациента осложнениями (гидроцефалия, судороги).
К известным осложнениям также относятся нарушения развития мозга, экспозиционная кератопатия, экзофтальм, двусторонняя, симметричная потеря слуха, обструкция дыхательных путей и обструктивное апноэ во сне.
Синдром Пфайффера тип 2, являясь наиболее тяжелой формой, отличается от типа 3 деформацией черепа в форме листа клевера.
Типы 2 и 3 встречаются только в спорадических случаях синдрома Пфайффера и характеризуются повышенным риском ранней смерти из-за тяжелых неврологических нарушений и проблем с дыханием.

Большинство случаев происходит из-за de novo патогенных вариантов в гене FGFR2 (10q25.3-q26) и очень редко в гене FGFR1 (8p11.23-p11.22) при синдроме Пфайффера тип 1.
У 21% пациентов, клиническая картина которых соответствует синдрому Пфайффера, патогенные варианты в генах FGFR1 и FGFR2 отсутствуют.
De novo варианты в описанных случаях были ассоциированы с пожилым возрастом отца пробанда.

Диагноз ставится на основании клинических проявлений: краниосиностоз, череп в форме листа клевера, характерные черты лица, пороки развития рук и ног.
Диагноз может быть подтверждён при помощи молекулярно-генетического исследования.

Дифференциальная диагностика проводится с другими синдромами акроцефалосиндактилии (синдром Апера, Крузона, Карпентера, Сетре-Чотзена, Ваарденбурга) и синдромальными формами краниосиностоза (синдром Джексона-Вейсса, Мюнке, Антли-Бикслера и синдромом складчатой пахидермии-черного акантоза-краниосиностоза).

Возможно проведение пренатального молекулярно-генетического исследования.
Результаты генетического анализа, который выполняется при беременности с малым риском, не имеют достаточной прогностической ценности.
Также возможно проведение пренатальной диагностики при помощи методов визуализации, если физиологические признаки заболевания очевидны.
В некоторых случаях результаты ультразвукового исследования указывают на данное заболевание.

Генетическое консультирования должно проводиться для семей с синдромом Пфайффера в анамнезе.
Наследование заболевания от больного родителя по аутосомно-доминантному типу описывается при тяжёлых случаях данного синдрома.
Синдром Пфайффера обладает полной пенетрантностью, и переменной экспрессивностью.
Генетическое консультирование должно быть предложено лицам с патогенными вариантами с целью информирования их о 50% риске передачи мутации потомству.
Молекулярно-генетическое исследование с целью выявления патогенных вариантов в ассоциированных генах должно проводиться при обнаружении характерных для синдрома Пфайффера пренатальных признаков после стандартного или молекулярного кариотипирования.

Лечение является симптоматическим и корректирующим состояние пациента в зависимости от тяжести проявлений заболевания.
Следует применять междисциплинарный подход для планирования многоэтапных хирургических вмешательств и других видов лечения с целью улучшения здоровья, и качества жизни пациента.
Следует также обращать внимание на психосоциальные аспекты данного заболевания.

Прогноз напрямую зависит от эффективности и своевременности лечения.
Улучшение пациента возможно, однако, в тяжелых случаях, прогноз остаётся неблагоприятным, из-за высокого риска преждевременной смерти вследствие осложнений со стороны дыхательной и нервной систем.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет